Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas

Spray dried extract of Calophyllum brasiliense Cambés produces a potent hypoglycemic effect and improves total serum cholesterol and triglycerides in diabetic rats

SUMMARY Introduction: The species Calophyllum brasiliense Cambés (Calophyllaceae) is widespread throughout Central and South America. The stem bark infusion is used for lowering blood glucose. Aim: To optimize the spray dry extract ofthis plant using a D-optimal experimental design. Materials and methods: As factors were used the air-drying speed (3.5-4.5 m3/h), the feed flow rate of the suspension (5-11 mL/ min), and the inlet air temperature (90-130 °C). The dried extract was characterized by measuring the phenolics and flavonoids content, moisture, the water activity, apparent densities, flowability, and compressibility. The antioxidant activity, the inhibitory activity of lipase and alpha-glycosidase, and the antiglycant activity of the spray dried extract (SDE) were evaluated. Subsequently, the hypoglycemic activity was evaluated in rats by monitoring the blood glucose level, triglycerides, and cholesterol. Results: Inlet air temperature and feed flow rate were the factors that most affected the yield and phenolic content. SDE showed a potent antioxidant effect (IC50 1.83 μg/mL), a potent a-glycosidase (IC50 74.45 μg/mL) and pancreatic lipase (IC50 27.33 μg/mL) inhibition. A potent antiglycation effect (IC50 9.45^g/mL) was also observed. Conclusion: the SDE showed a potent hypoglycemic effect at 100 mg/kg. These results suggest that SDE could activate four important pathways that can contribute to diabetes control.

Resumen Introducción: la especie Calophyllum brasiliense (Calophyllaceae) está muy extendida en Centro y Suramérica. La infusión del tronco reduce los niveles de glucosa en sangre. bjetivo: optimizar el extracto seco por aspersión (SDE) de esta planta utilizando un diseño experimental D-óptimal. Materiales y métodos: como factores se utilizaron la velocidad del gas secante (aire, 3,5-4,5 m3/h), la temperatura de entrada del aire fue 90-130 °C y la velocidad de alimentación, 5-11 mL/min. Se determinó el contenido de fenoles y flavonoides en el extracto seco, la humedad residual, la actividad del agua, las densidades aparentes, fluidez y compresibilidad. Se evaluó la actividad antioxidante e inhibidora de lipasa y alfa-glicosidasa y la actividad antiglicante. También se evaluó la actividad hipoglicemiante midiendo glucosa en sangre, triglicéridos y colesterol. Resultados: la temperatura del aire de entrada y la velocidad de alimentación afectaron, significativamente, el rendimiento y contenido de fenoles. El SDE mostró un potente efecto antioxidante (IC50 1,83 μg/mL), una potente inhibición de a-glicosidasa (IC50 74,45 μg/mL) y de lipasa pancreática (IC50 27,33 μg/ mL). Se observó un fuerte efecto antiglicante (IC50 9,45 μg/mL). Conclusiones: el SDE mostró un potente efecto hipoglicemiante a 100 mg/kg. Estos resultados sugieren que el SDE podría actuar activando cuatro vías importantes para el control de la diabetes.

RESUMO Introdução: a espécie Calophyllum brasiliense (Calophyllaceae) é amplamente distribuída na América do Sul e Central. A infusão da casca do caule reduz os níveis de glicose no sangue. Objetivo: otimizar o extrato seco por pulverização (SDE) desta planta usando um planejamento experimental D-ótimo. Materiais e métodos: a velocidade do gás de secagem ar (3,5-4,5 m3/h), a temperatura de entrada do ar (90-130 °C) e a taxa de alimentação (5-11 mL/min) foram usados como fatores. Foi determinado o teor de fenóis e flavonóides no extrato seco, a umidade residual, a atividade de água, as densidades aparentes, a fluidez e a compressibilidade. Avaliou-se a atividade antioxidante e a atividade inibitória de lipase e alfa-glicosidase, e a atividade antiglicante do extrato seco. A atividade hipoglicêmica foi avaliada em ratos diabeticos, medindo a glicose no sangue, triglicerídeos e colesterol. Resultados: a temperatura de entrada do ar e a taxa de alimentação afetaram significativamente o desempenho e o conteúdo de fenois. O SDE mostrou um potente efeito antioxidante (IC50 1,83 μg/mL), uma significativa inibição de a-glicosidase (IC50 74,45 ig/mL) e da lipase pancreática (IC50 27,33 μg/mL). Um forte efeito antiglicante também foi observado (IC50 9,45 μg/mL). O SDE mostrou um forte efeito hipogli-cemiente à concentração de 100 mg/kg. Conclusões: Esses resultados sugerem que o SDE poderia atuar ativando quatro vias importantes para o controle do diabetes.

LAMP method as a diagnostic alternative for the detection of the SARS-CoV-2 virus

RESUMEN Introducción: el coronavirus SARS-CoV-2, causante de la enfermedad COVID-19 se ha convertido en un problema de salud pública mundial que requiere la implemen-tación de pruebas de diagnóstico rápidas y sensibles. Objetivo: evaluar y comparar el límite de detección del método LAMP con respecto al método estándar y aplicar el método RT-LAMP para el diagnóstico de SARS-CoV-2 en muestras clínicas de pacientes colombianos. Métodos: se realizó un estudio descriptivo y transversal, analizando un total de 25 muestras de hisopado nasofaríngeo incluyendo muestras negativas y positivas para SARS-CoV-2, a través del método RT-LAMP comparado con el método estándar RT-qPCR. Resultados: el método LAMP detectó ~18 copias del gen N, en 30 min, demostrando un límite de detección similar al obtenido con el método estándar, en un menor tiempo y una concordancia en RT-LAMP del 100 % con los resultados. Conclusiones: RT-LAMP es un método sensible, específico y rápido que puede ser empleado para el diagnóstico de la enfermedad COVID-19.

SUMMARY Introduction: The SARS-CoV-2 coronavirus, that causes the COVID-19 disease, has become a global public health problem that requires the implementation of rapid and sensitive diagnostic tests. Aim: To evaluate and compare the sensitivity of LAMP assay to a standard method and use RT-LAMP for the diagnosis of SARS-CoV-2 in clinical samples from Colombian patients. Methods: A descriptive and cross-sectional study was conducted. A total of 25 nasopharyngeal swab samples including negative and positive samples for SARS-CoV-2 were analyzed, through the RT-LAMP method compared to the RT-qPCR assay. Results: LAMP method detected ~18 copies of the N gene, in 30 min, evidenced a detection limit similar to the standard method, in a shorter time and a concordance in RT-LAMP of 100% with the results. Conclusions: RT-LAMP is a sensitive, specific, and rapid method that can be used as a diagnostic aid of COVID-19 disease.

RESUMO Introdução: o coronavírus SARS-CoV-2, causador da doença de COVID-19, tornou-se um problema de saúde pública global que requer a implementação de testes diagnósticos rápidos e sensíveis. Objetivo: avaliar e comparar o limite de detecção do método LAMP em relação ao método padrão e aplicar o método RT-LAMP para o diagnóstico de SARS-CoV-2 em amostras clínicas de pacientes colombianos. Métodos: foi realizado um estudo descritivo e transversal, analisando um total de 25 amostras de hissopado nasofaríngeo, incluindo amostras negativas e positivas para SARS-CoV-2, pelo método RT-LAMP em comparação ao método RT-qPCR padrão. Resultados: o método LAMP detectou ~18 cópias do gene N, em 30 min., demonstrando um limite de detecção semelhante ao obtido com o método padrão, em um tempo menor e uma concordância no RT-LAMP de 100% com os resultados. Conclusões: RT-LAMP é um método sensível, específico e rápido que pode ser usado para o diagnóstico da doença de COVID-19.

Prospective technological and scientific study of antiseptics to prevent the spread of SARS-CoV-2 and other pathogenic viruses

RESUMO Introdução: o coronavírus identificado em humanos, o SARS-CoV-2, levou a Organização Mundial da Saúde (OMS) a definir o COVID-19 como uma pandemia. Essa classificação se deve à sua disseminação em diversos países, o que mostra a transmissibilidade desse vírus. O controle da doença exigia isolamento social e observação do que seria o principal meio de disseminação: as mãos. A assepsia destes passou a ser destacada e as substâncias utilizadas para ela foram questionadas. Objetivo: este trabalho é uma análise qualitativa e quantitativa de artigos e patentes da etapa de estudos sobre o desenvolvimento de formulações antissépticas para controle da disseminação de vírus. Resultados: a análise do banco de dados revelou que há poucos estudos sobre eficácia antisséptica antiviral e existência limitada de tecnologia aplicada. Conclusão: o controle da pandemia causada pelo SARS-CoV-2 exigirá o desenvolvimento e validação de meios antisépticos.

RESUMEN Introducción: el coronavirus identificado en humanos, SARS-CoV-2, hizo que la Organización Mundial de la Salud (OMS) definiera al COVID-19 como una pandemia. Esta clasificación se debe a su diseminación en varios países, lo que muestra la transmisibilidad de este virus. El control de la enfermedad requirió el aislamiento social y la observación de lo que sería el principal modo de propagación: las manos. Se empezó a destacar la asepsia de estas y a cuestionar las sustancias utilizadas para ello. Objetivo: este trabajo es un análisis cualitativo y cuantitativo de artículos y patentes de la etapa de estudios sobre el desarrollo de formulaciones antisépticas para controlar la propagación de virus. Resultados: el análisis de las bases de datos reveló que hay pocos estudios sobre la eficacia antiséptica antiviral y existencia limitada de tecnología aplicada. Conclusión: el control de la pandemia provocada por el SARS-CoV-2 demandará el desarrollo y validación de medios antisépticos.

SUMMARY Introduction: the coronavirus identified in humans, SARS-CoV-2, caused the World Health Organization (WHO) to define COVID-19 as a pandemic. This classification is due to its dissemination in several countries, which shows the transmissibility of this virus. Controlling the disease required social isolation and observation of what would be the main mode of spread: the hands. The asepsis of these began to be highlighted and the substances used for it were questioned. Objective: this work is a qualitative and quantitative analysis of articles and patents from the stage of studies on the development of antiseptic formulations to control the spread of viruses. Results: database analysis revealed that there are few studies on antiviral antiseptic efficacy and limited existence of applied technology. Conclusion: the control of the pandemic caused by SARS-CoV-2 will require the development and validation of antiseptic means.

Hypoglycemic and Antihyperlipidemic effects of Syzygium cumini (Lamarck) Skeels and Syzygiumpaniculatum (Gaertn.)

SUMMARY Introduction: there is a recent increase in interest in the use of medicinal and phytotherapeutic plants. Objective: to verify the effect of ethanolic extracts from different parts of fruits of two species of the genus Syzygium, on glucose and lipid levels in the blood, using animal models. Results: the bark extract of the seeds of S. cumini (Lamarck) Skeels proved to be effective in reducing blood glucose levels. This same extract was also effective in lowering blood cholesterol levels. The extract from the seed nuclei of S. cumini (Lamarck) Skeels and S. paniculatum (Gaertn) were effective in reducing blood triglyceride levels. Extracts from all parts of the fruits of S. cumini (Lamarck) Skeels and of the seed nuclei of S. panic-ulatum (Gaertn) prevented weight gain in the animals. Conclusión: in general, the seed extract of both species showed a direct influence on the parameters and characteristics under study.

RESUMEN Introducción: hay un reciente aumento del interés en el uso de plantas medicinales y fitoterapéuticas. Objetivo: verificar el efecto de los extractos etanólicos de diferentes partes de frutos de dos especies del género Syzygium, sobre los niveles de glucosa y lípidos en la sangre, utilizando modelos animales. Resultados: el extracto de corteza de las semillas de S. cumini (Lamarck) Skeels demostró ser eficaz para reducir los niveles de glucosa en la sangre. Este mismo extracto también fue eficaz para reducir los niveles de colesterol en la sangre. El extracto de los núcleos de semillas de S. cumini (Lamarck) Skeels y S. paniculatum (Gaertn) fueron eficaces para reducir los niveles de triglicéridos en la sangre. Los extractos de todas las partes de los frutos de S. cumini (Lamarck) Skeels y de los núcleos de semillas de S. paniculatum (Gaertn) impidieron el aumento de peso en los animales. Conclusión: en general, el extracto de semillas de ambas especies mostró una influencia directa sobre los parámetros y características en estudio.

RESUMO Introdução: há um aumento recente do interesse pelo uso de plantas medicinais e fitoterápicas. Objetivo: verificar o efeito de extratos etanólicos de diferentes partes de frutos de duas espécies do gênero Syzygium, sobre os níveis de glicose e lipídios no sangue, por meio de modelos animais. Resultados: o extrato da casca das sementes de S. cumini (Lamarck) Skeels mostrou-se eficaz na redução da glicemia. Este mesmo extrato também foi eficaz na redução dos níveis de colesterol no sangue. Os extratos dos núcleos das sementes de S. cumini (Lamarck) Skeels e S. paniculatum (Gaertn) foram eficazes na redução dos níveis de triglicerídeos no sangue. Extratos de todas as partes dos frutos de S. cumini (Lamarck) Skeels e dos núcleos das sementes de S. pani-culatum (Gaertn) impediram o ganho de peso nos animais. Conclusão: em geral, o extrato de sementes de ambas as espécies apresentou influência direta nos parâmetros e características em estudo.

Alcoholic fermentation by Saccharomyces cerevisiae and quantification of flavonoids of the Citrus x clementine juice (orange)

RESUMEN Objetivo: elaborar una bebida por fermentación alcohólica y la cuantificación de flavonoides del zumo de Citrus x clementina (naranja). Metodología: se utilizó el método de fermentación alcohólica por levadura de la variedad Saccharomyces cerevisiae, se fermento el jugo de naranja con una densidad de 1,050 glcm3 por 5 semanas y se cuantificó los flavonoides de la bebida alcohólica por el método de cromatografía HPLC. Resultados: después de las 5 semanas se analizó que la bebida por fermentación alcohólica tuvo un 11 % de alcohol y flavonoides de hesperidina 13,9 mgl100 ml y naringenina 6,3 mg/100 ml en su concentración.

SUMMARY Aim: to elaborate a drink by alcoholic fermentation and the quantification of flavonoids in Citrus x clementine (orange) juice. Methodology: the method of alcoholic fermentation by yeast of the Saccharomyces cerevisiae variety was used, the orange juice was fermented with a density of 1.050 glcm3 for 5 weeks and the flavonoids of the alcoholic beverage were quantified by the HPLC chromatography method. Results: after 5 weeks it was analyzed that the drink by alcoholic fermentation had 11 % alcohol and hesperidin flavonoids 13.9 mgl100 ml and 6.3 mg/100 ml naringenin in its concentration.

RESUMO Objetivo: elaborar uma bebida por fermentação alcoólica e quantificação de flavonóides no suco Citrus x clementina (laranja). Metodologia: foi utilizado o método de fermentação alcoólica por levedura da variedade Saccharomyces cerevisiae, o suco de laranja foi fermentado com densidade de 1,050 glcm3 por 5 semanas e os flavonóides da bebida alcoólica foram quantificados pelo método de cromatografía HPLC. Resultados: após 5 semanas foi analisado que a bebida por fermentação alcoólica continha álcool a 11 % e flavonóides de hesperidina 13,9 mgl100 ml e 6,3 mg/100 ml naringenina em sua concentração.

Coumarin (2H-1-Benzopyran-2-one) act against planktonic and biofilm forms of Staphylococcus aureus, Klebsiellapneumoniae and Pseudomonas aeruginosa

SUMMARY Introduction: biofilm-related infections caused by Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa are difficult to treat and few effective pharmacological options are currently available for this purpose. In this context, coumarin (2H-1-Benzopyran-2-one) has been reported to have antibacterial and antibiofilm activity, but this potential remains poorly understood. Aim: to investigate the action of coumarin on planktonic and biofilm forms of S. aureus, K. pneumoniae and P. aeruginosa. Results: a minimum inhibitory concentration (MIC) of coumarin ranging from 256 to 1024 fig/mL was observed, with a remarkable ability to inhibit the formation of biofilms and to act on mature biofilms in concentrations close to MIC. Conclusion: coumarin has strong activity against planktonic and biofilm forms on the three species of great relevance in the clinical scenario. These results are interesting to enable a pharmacological alternative for the treatment of these infections.

RESUMEN Introducción: las infecciones relacionadas con la biopelícula causadas por Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa son difíciles de tratar y actualmente existen pocas opciones farmacológicas eficaces para este propósito. En este contexto, se ha informado que la cumarina (2H-1-Benzopiran-2-ona) tiene actividad antibacteriana y antibiofilm, pero este potencial sigue siendo poco conocido. Objetivo: investigar la acción de la cumarina sobre formas planctónicas y de biopelículas de S. aureus, K. pneumoniae y P. aeruginosa. Resultados: se observó una concentración inhibitoria mínima (CMI) de cumarina en el rango de 256 a 1024 μg/mL, con una notable capacidad para inhibir la formación de biofilms y actuar sobre biofilms maduros en concentraciones cercanas a la CMI. Conclusión: la cumarina tiene una fuerte actividad contra las formas planctónicas y biofilm sobre las tres especies de gran relevancia en el escenario clínico. Estos resultados son interesantes para habilitar una alternativa farmacológica para el tratamiento de estas infecciones.

RESUMO Introdução: as infecções relacionadas ao biofilme causadas por Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae e Pseudomonas aeruginosa são difíceis de tratar e poucas opções farmacológicas eficazes estão disponíveis atualmente para esse propósito. Nesse contexto, foi relatado que a cumarina (2H-1-benzopirano-2-ona) tem atividade antibacteriana e antibiofilme, mas esse potencial permanece pouco conhecido. Objetivo: investigar a ação da cumarina sobre as formas planctónicas e de biofilme de S. aureus, K. pneumoniae e P. aeruginosa. Resultados: observou-se uma concentração inibitória mínima (CIM) de cumarina variando de 256 a 1024 μg/mL, com notável capacidade de inibir a formação de biofilmes e de atuar sobre biofilmes maduros em concentrações próximas à CIM. Conclusão: a cumarina possui forte atividade contra as formas planctónicas e de biofilme sobre as três espécies de grande relevância no cenário clínico. Esses resultados são interessantes para possibilitar uma alternativa farmacológica para o tratamento dessas infecções.

In silico and in vitro analysis of a new potential antifungal substance, 2-Bromo-N-phenylacetamide, against invasive candidiasis isolates

SUMMARY Introduction: invasive candidiasis is related to high rates of morbidity and mortality. There are few classes of drugs available for the treatment of this type of infection and the index of resistant strains is increasing. Such circumstances highlight that the search for new pharmacotherapeutic alternatives is increasingly necessary. This study investigated 2-Bromo-N-phenylacetamide, a substance whose antifungal activity has not yet been reported. Objective: to evaluate its activity against invasive candidiasis isolates, by determining the minimum inhibitory and fungicide concentrations. Methodology: molecular docking was performed to investigate the possible mechanism of action of the substance. The substance was also associated with fluconazole, to assess the viability of the combination in clinical practice. The minimum inhibitory concen trations ranged between 4 to 32 jig/mL, and it acts in a fungicidal way. Results: molec ular docking suggests that 2-Bromo-N-phenylacetamide possibly acts on the fungal plasma membrane. And the association of 2-Bromo-N-phenylacetamide with flucon azole against resistant strains showed an indifferent effect. Conclusion: further studies should be carried out to elucidate the potential of this substance, which may become a future drug candidate to treat invasive candidiasis and other fungal infections.

RESUMEN Introducción: la candidiasis invasiva está relacionada con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Hay pocas clases de medicamentos disponibles para el tratamiento de este tipo de infección y el índice de cepas resistentes está aumentando. Tales circunstancias ponen de relieve que la búsqueda de nuevas alternativas farmacoterapéuticas es cada vez más necesaria. Este estudio investigó la 2-Bromo-N-fenilacetamida, una sustancia cuya actividad antifúngica aún no se ha informado. Objetivo: evaluar su actividad frente a aislados de candidiasis invasiva, mediante la determinación de las concentra ciones mínimas inhibitorias y fungicidas. Metodología: se realizó un acoplamiento molecular para investigar el posible mecanismo de acción de la sustancia. La sustancia también se asoció con fluconazol, para evaluar la viabilidad de la combinación en la práctica clínica. Las concentraciones mínimas inhibidoras oscilaron entre 4 a 32 μg/mL y actúa de forma fungicida. Resultados: el acoplamiento molecular sugiere que la 2-Bromo-N-fenilacetamida posiblemente actúa sobre la membrana plasmática de los hongos. Y la asociación de 2-Brorno-Ar-fenilacetamida con fluconazol contra cepas resistentes mostró un efecto indiferente. Conclusión: deben realizarse más estudios para dilucidar el potencial de esta sustancia, que puede convertirse en un futuro candi dato a fármaco para tratar la candidiasis invasiva y otras infecciones fúngicas.

RESUMO Introdução: a candidíase invasiva está relacionada a altas taxas de morbidade e morta lidade. Existem poucas classes de medicamentos disponíveis para o tratamento desse tipo de infecção e o índice de cepas resistentes está aumentando. Tais circunstâncias evidenciam que a busca por novas alternativas farmacoterapêuticas é cada vez mais necessária. Este estudo investigou a 2-Bromo-N-fenilacetamida, uma substância cuja atividade antifúngica ainda não foi relatada. Objetivo: avaliar sua atividade contra isolados de candidíase invasiva, por meio da determinação das concentrações mínimas inibitórias e fungicidas. Metodologia: o docking molecular foi realizado para inve stigar o possível mecanismo de ação da substância. A substância também foi associada ao fluconazol, para avaliar a viabilidade da associação na prática clínica. As concen trações inibitórias mínimas variaram entre 4 a 32 μg/Ml e atuam de forma fungicida. Resultados: o docking molecular sugere que a 2-Bromo-N-fenilacetamida possivel mente atua na membrana plasmática do fungo. E a associação de 2-Bromo-N-fenilace-tamida com fluconazol contra cepas resistentes mostrou efeito indiferente. Conclusão: Novos estudos devem ser realizados para elucidar o potencial dessa substância, que pode se tornar uma futura droga candidata ao tratamento de candidíase invasiva e outras infecções fúngicas.

Occurrence of extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) and carbapenemases among ampicillin-resistant enterobacteriales recovered from a municipal raw sewage in Minas Gerais, Brazil

SUMMARY Introduction: The capacity of resistance to β-lactam among enterobacteriales is notable, mainly into water environment. Herein, many species of this family have the ability to carrier and produce β-lactamases enzymes, such as extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) and carbapenemases. However, contrary to clinical settings, where the distribution of resistant bacteria is well documented, the evidence of resistant pathogens in the domestic sewage has been little explored, especially in Brazil. Thus, we aimed to investigate the occurrence of ESBL and carbapenemases between ampicillin-resistant enterobacteriales recovered from a municipal raw sewage in Minas Gerais, Brazil. Methods: Enterobacteriales were isolated from sewage samples on MacConkey agar supplemented with ampicillin. Species identification was performed by biochemical and morphological methods and the resistance profile determined by the Kirby-Bauer test. The production of ESBL and carbapenemase was investigated in all isolates by phenotypic tests. Results and discussion: A total of 45 species of enterobacteriales resistant to ampicillin were recovered (37 Escherichia coli, four Klebsiella pneumoniae, and one Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii and Pantoea agglomerans). Most isolates showed a high β-lactam susceptibility profile (14/45, 31.1 %), however E. coli with decreased susceptibility to imipenem was detected (2/37; 2.7 %). ESBL-positive isolates were mostly identified as E. coli (10/45; 22.2 %), but no isolates were positive carbapenemase. Conclusion: Domestic sewage is an important source of β-lactams resistant determinants in Brazil.

RESUMO Introdução: a capacidade de resistência aos beta-lactâmicos entre enterobacteriales é notável, principalmente no ambiente aquático. Nessa direção, muitas espécies desta família têm a capacidade de transportar e produzir enzimas β-lactamases, especialmente a β-lactamases de espectro estendido (ESBL) e as carbapenemases. Porém, ao contrário do cenário clínico, onde a distribuição de bactérias resistentes é bem documentada, as evidências de patógenos resistentes no esgoto doméstico têm sido pouco exploradas, principalmente no Brasil. Assim, objetivamos investigar a ocorrência de ESBL e carbapenemases entre enterobacteriales resistentes à ampicilina recuperadas de um esgoto bruto municipal em Minas Gerais, Brasil. Métodos: enterobacteriales foram isoladas de amostras de esgoto em ágar MacConkey suplementado com ampicilina. A identificação das espécies foi realizada por métodos bioquímicos e morfológicos e o perfil de resistência determinado pelo teste de Kirby-Bauer. A produção de ESBL e carbapenemase foi investigada em todos os isolados por testes fenotípicos. Resultados e discussão: foram recuperadas 45 isolados de enterobacteriales resistentes à ampicilina (37 Escherichia coli, quatro Klebsiella pneumoniae e uma Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii e Pantoea agglomerans). A maioria dos isolados apresentou um perfil de alta susceptibilidade aos β-lactâmicos (14/45, 31,1 %), porém E. coli com susceptibilidade diminuída ao imipenem foi detectada (2/37; 2,7 %). Os isolados ESBL-positivos foram identificados principalmente como E. coli (10/45; 22,2 %), mas nenhum isolado foi positivo para a carbapenemase. Conclusão: o esgoto doméstico é uma importante fonte de determinantes de resistência aos β-lactâmicos no Brasil.

RESUMEN Introducción: la capacidad de resistencia a betalactámicos entre enterobacteriales es notable, principalmente en el medio acuático. En este sentido, muchas especies de esta familia tienen la capacidad de transportar y producir enzimas β-lactamasas, especialmente β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y carbapenemasas. Sin embargo, en contraste con el escenario clínico, donde la distribución de bacterias resistentes está bien documentada, la evidencia de patógenos resistentes en las aguas residuales domésticas ha sido poco explorada, especialmente en Brasil. Por lo tanto, nuestro objetivo es investigar la ocurrencia de BLEE y carbapenemasas entre enterobacteriales resistentes a ampicilina recuperadas de un alcantarillado municipal sin tratar en Minas Gerais, Brasil. Métodos: se aislaron enterobacteriales de muestras de aguas residuales en agar MacConkey suplementado con ampicilina. La identificación de las especies se realizó mediante métodos bioquímicos y morfológicos y el perfil de resistencia se determinó mediante la prueba de Kirby-Bauer. La producción de BLEE y carbapenemasa se investigó en todos los aislamientos mediante pruebas fenotípicas. Resultados y discusión: se recuperaron 45 aislamientos de enterobacteriales resistentes a ampicilina (37 Escherichia coli, cuatro Klebsiella pneumoniae y una Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii y Pantoea agglomerans). La mayoría de los aislamientos tenían un perfil de susceptibilidad alto a los (3-lactámicos (14/45, 31,1 %), pero se detectó E. coli con susceptibilidad reducida al imipenem (2/37; 2,7 %). Los aislamientos positivos para BLEE se identificaron principalmente como E. coli (10/45; 22,2 %), pero ningún aislado fue positivo para carbapenemasa. Conclusión: las aguas residuales domésticas son una fuente importante de determinantes de la resistencia a los β-lactámicos en Brasil.

Bioactive metabolites and in vitro antioxidant activity of essential oil extracted from two species of the genus Tagetes

RESUMEN Objetivo: este estudio investigó los metabolitos bioactivos y actividad antioxidante de aceites esenciales de dos especies del género Tagetes. Método: el aceite esencial se obtuvo por arrastre a vapor de agua, posteriormente se determinó su rendimiento de extracción, densidad relativa, índice de refracción y su solubilidad en etanol (70 % v/v). La composición química fue evaluada mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). La actividad antioxidante fue determinada mediante el método del radical libre 2,2-difenil-1-picrilhidracilo (DPPH) y la capacidad de atrapamiento del catión radical ABTS*+. Resultados: en los aceites esenciales de las especies Tagetes se logró identificar 26 componentes químicos para la especie Tagetes elliptica Sm. y 16 para Tagetes minuta L., ambas especies presentaron como componentes principales a los monoterpenos (61 %) y sesquiterpenos (44 %). Los metabolitos bioactivos de aceites esenciales entre ambas especies de Tagetes fueron, (3-trans-ocimeno (25,03 %), transtagetona (51,37 %), β-mirceno (2,78) y β-cariofileno (1,17 %). Los rendimientos de extracción oscilaron entre 0,05 y 0,048 %, la densidad entre 0,90 y 0,88 (g/ml) con un índice de refracción de 1,493 y 1,482 y una solubilidad (v/v) positiva entre ambas especies. La actividad antioxidante del aceite esencial en ambas especies mostró una variación entre 1,77 y 2,56 mg/mL para el DPPH y 21,02 a 41,06 mg/mL para BTS*+. Conclusión: los aceites esenciales de las especies Tagetes elliptica Sm. y Tagetes minuta L. son una fuente de metabolitos bioactivos fomentan potencialidades antimicrobianas y antioxidantes con fines de su uso como conservantes alimentarios.

SUMMARY Aim: This study investigated the bioactive metabolites and antioxidant activity of essential oils of two species of the genus Tagetes. Method: The essential oil was obtained by steam stripping, its extraction performance, relative density, refractive index and its solubility in ethanol (70 % v/v) were subsequently determined. The chemical composition was tested using gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). The antioxidant activity was determined using the 2,2-diphenyl-1-picrylhydracil (DPPH) free radical method and the ABTS*+ radical cation trapping capacity. Results: In the essential oils of the Tagetes species, it was found to identify 26 chemical components for the species Tagetes elliptica Sm. And 16 for Tagetes minuta L., both species presented monoterpenes (61 %) and sesquiterpenes (44 %) as main components. The bioactive metabolites of essential oils between both species of Tagetes were, (-trans-ocimeno (25.03 %), trans-tagetone (51.37 %), β-myrcene (2.78) and β-caryophyllene (1.17 %). The extraction yields ranged between 0.05 and 0.048 %, the density between 0.90 and 0.88 (g/ml) with a refractive index of 1.493 and 1.482 and a positive solubility (v/v) between both species. The antioxidant activity of the essential oil in both species showed a variation between 1.77 and 2.56 mg/mL for DPPH and 21.02 to 41.06 mg/mL for BTS*+. Conclusion: The essential oils of the species Tagetes elliptica Sm. and Tagetes minuta L. are a source of bioactive metabolites that promote antimicrobial and anti-oxidant potentialities for use as food preservatives.

RESUMO Objetivo: este estudo investigou os metabólitos bioativos e a atividade antioxidante de óleos essenciais de duas espécies do gênero Tagetes. Método: o óleo essencial foi obtido por decapagem a vapor, posteriormente foram determinados seu desempenho de extração, densidade relativa, índice de refração e sua solubilidade em etanol (70% v/v). A composição química foi trabalhada por cromatografía gasosa acoplada a espectrometría de massas (GC-MS). A atividade antioxidante foi determinada pelo método do radical livre 2,2-difenil-1-picrilidracila (DPPH) e pela capacidade de captura do cátion radical ABTS* +. Resultados: nos óleos essenciais das espécies Tagetes, identificou-se 26 componentes químicos para a espécie Tagetes elliptica Sm. E 16 para Tagetes minuta L., ambas as espécies apresentaram monoterpenos (61%) e sesquiterpenos (44%) como principais componentes. Os metabólitos bioativos dos óleos essenciais entre as duas espécies de Tagetes foram, (3-trans-ocimeno (25,03%), transtagetona (51,37%), β-mirceno (2,78) e β-cariofileno (1,17%). Os rendimentos de extração variaram entre 0,05 e 0,048%, a densidade entre 0,90 e 0,88 (g/ml) com índice de refração de 1,493 e 1,482 e solubilidade positiva (v/v) entre as duas espécies. A atividade antioxidante do óleo essencial em ambas as espécies apresentou variação entre 1,77 e 2,56 mg/mL para DPPH e 21,02 a 41,06 mg/mL para BTS* +. Conclusão: os óleos essenciais das espécies Tagetes elliptica Sm. e Tagetes minuta L. são uma fonte de metabólitos bioativos, atualmente com potencial antimicrobiano e antioxidante com a finalidade de serem conservantes de alimentos.

Molecular docking of the Trypanosoma cruzi dUTPase for identification of inhibitors in Chagas disease treatment

RESUMEN Introducción: la enfermedad de Chagas es endémica de las zonas tropicales de América Latina y presenta una importante prevalencia, sin embargo, existen pocos tratamientos disponibles en el mercado por lo que la búsqueda de moléculas con potencial farmacológico que actúen en el parásito Trypanosoma cruzi, causante de la enfermedad, es necesaria considerando las graves complicaciones. Objetivo: evaluar las potenciales proteínas blanco, disponibles en la base de datos de PDB considerando como parámetro inicial, la similitud con proteínas humanas e identificar potenciales inhibidores del blanco elegido por medio de acoplamiento molecular. Metodología: se realizó una evaluación de las proteínas del parásito por medio de alineamiento de secuencias y posteriormente un cribado virtual por acoplamiento molecular con bases de datos y recursos informáticos disponibles en el Centro de Cómputo Avanzado de la Universidad de Texas (TACC), y se evaluaron los mejores resultados en función de afinidad, farmacocinética y toxicidad. Resultados: el blanco molecular elegido fue la dUTPasa. Posterior al cribado virtual se seleccionaron 12 moléculas que presentan potencial inhibidor de estas, la 4-{3-[3-(trifluorometil)fenil]isoxazol-5-il}pirimidin-2-amina es una de las moléculas con mejor perfil para convertirse en candidato en el tratamiento de la enfermedad de Chagas.

SUMMARY Introduction: Chagas disease is endemic to the tropical areas of Latin America and has an important prevalence, however, there are few treatments available in the market, so the search for molecules with pharmacological potential that can act in the same way as the disease, it is necessary considering the serious complications. Aim: to evaluate the possible target proteins available in the PDB database, considering the similarity with human proteins as an initial parameter and identify potential inhibitors of the chosen target using molecular docking. Methodology: an evaluation of the parasite proteins was carried out by means of sequence alignment and subsequently a virtual molecular coupling screening was performed with databases and computer resources available at Centro de Cómputo Avanzado de Universidad de Texas (TACC), and the best results were evaluated based on affinity, pharmacokinetics, and toxicity. Results: the molecular target chosen was the dUTPase. After virtual screening, 12 moles showing inhibitory potential were selected of these, 4- {3-[3- (trifluoromethyl) phenyl] isoxazole-5-yl} pyrimidine-2-amine is one of the molecules with the best profile to become a candidate in the treatment of Chagas disease.

RESUMO Introdução: a doença de Chagas é endêmica das áreas tropicais da América Latina e possui importante prevalência, porém, poucos são os tratamentos disponíveis no mercado, por isso a busca por moléculas com potencial farmacológico que possam atuar da mesma forma que a doença, é necessário considerando as complicações graves. Objetivo: avaliar as possíveis proteínas-alvo disponíveis na base de dados do PDB, considerando a similaridade com proteínas humanas como parâmetro inicial e identificação de potenciais inibidores do alvo escolhido por meio de acoplamento molecular. Metodologia: uma avaliação das proteínas do parasita foi realizada por meio de alinhamento de sequências e posteriormente foi realizada uma triagem de acoplamento molecular virtual com bancos de dados e recursos computacionais disponíveis no Centro de Cómputo Avanzado de Universidad de Texas (TACC), e os melhores resultados foram avaliados com base na afinidade, farmacocinética e toxicidade. Resultados: o alvo molecular escolhido foi a dUTPase. Após a triagem virtual, 12 moles mostrando potencial inibitório foram selecionados destes, 4- {3- [3- (trifluorometil) fenil] isoxazol-5-il} pirimidina-2-amina é uma das moléculas com o melhor perfil para se tornar um candidato no tratamento da doença de Chagas.

The theoretical description for olanzapine electrochemical determination, assisted by the cobalt (III) oxyhydroxide composite with a squaraine dye

RESUMO Introdução: a olanzapina é um dos fármacos antipsicóticos benzodiazepínicos mais usados no mundo. Apesar da sua eficiência, em concentrações excessivas, ela sói ser tóxica, como quaisquer outros fármacos desta classe. Assim, neste trabalho, se avaliou, pela primeira vez, a possibilidade da detecção eletroquímica do fármaco olanzapina, assistida pelo compósito do oxihidróxido de cobalto (III), emparelhado com o dióxido, com um corante esquaraínico. Método: o modelo matemático trivariante correspondente inclui dois cenários de oxidação do fármaco, possíveis para o caso, incluindo a eletropolimerização indireta da molécula da benzodiazepina condensada, bem como a oxidação do fármaco pelo átomo do enxofre. Este modelo tem sido desenvolvido e analisado mediante a teoria de estabilidade linear e análise de bifurcações. Resultados e discussão: a análise do modelo há mostrado que a hibridez do mecanismo do processo eletroanalítico, aliada à composição e descomposição dos compostos iônicos aquando da sua realização, aumenta a probabilidade da ocorrência do comportamento oscilatório, em relação ao caso mais simples e mais comum. No entretanto, a instabilidade oscilatória se realiza nos valores dos parâmetros, que estão além do limite de detecção. Por sua vez, o estado estacionário se obtém e se mantém facilmente, indicando um processo eletroanalítico eficiente, controlado pela difusão do analito. Conclusões: trata-se de um processo eletroanalítico eficiente, em que o composto de cobalto funciona como substância ativa, e o corante desempenha o papel de mediador

SUMMARY Introduction: olanzapine is one of the most used antipsychotic drugs in the world. Although it is efficient, it may be toxic in excess. Therefore, in this work the possibility of olanzapine electrochemical determination over an electrode, modified by the cobalt (III) oxyhydroxide in pair with its dioxide in a composite with squaraine dye. Methods: the trivariant correspondent mathematical model includes two scenarios of the drug oxidation, possible for the case, including the indirect electropolymerization of the condensed benzodiazepine molecule, like also its oxidation by sulfur atom. This model has been developed and analyzed by means of stability theory and bifurcation analysis. Results and discussion: the analysis of the model has shown that the mechanism hybridity of the electroanalytical process, alongside with the formation and decomposition of ionic compounds during its realization, augments the possibility for the oscillatory behavior realization, relatively to the simplest and commonest case. Nevertheless, the oscillatory instability is realized in parameter values far beyond the detection limit. On the other hand, the stable steady-state is easy to obtain and maintain, indicating an efficient electroanalytical process, controlled by the analyte diffusion. Conclusions: the electroanalytical process is efficient. The cobalt compound is acting as an active substance, and the dye is the mediator.

RESUMEN Introducción: la olanzapina es uno de los fármacos antipsicóticos más utilizados en el mundo. Aunque es eficaz, puede resultar tóxico en exceso. Por tanto, en este trabajo se plantea la posibilidad de la determinación electroquímica de olanzapina sobre un electrodo, modificado por el oxihidróxido de cobalto (III) en pareja con su dióxido en un composito con colorante de escuaraína. Métodos: el modelo matemático correspondiente incluye dos escenarios de oxidación del fármaco, posibles para el caso, que incluyen la electropolimerización indirecta de la molécula de benzodiazepina condensada, así como su oxidación por átomo de azufre. Este modelo ha sido desarrollado y analizado mediante teoría de estabilidad y análisis de bifurcación. Resultados y discusión: el análisis del modelo ha demostrado que el mecanismo de hibridación del proceso electroanalítico, junto con la formación y descomposición de compuestos iónicos durante su realización, aumenta la posibilidad de realización del comportamiento oscilatorio, relativamente al caso más simple y común. Sin embargo, la inestabilidad oscilatoria se realiza en valores de parámetros mucho más allá del límite de detección. Por otro lado, el estado estacionario estable es fácil de obtener y mantener, lo que indica un proceso electroanalítico eficiente, controlado por la difusión del analito. Conclusiones: el proceso electroanalítico es eficiente. El compuesto de cobalto actúa como sustancia activa y el colorante es el mediador.

Association between the consumption of coffee and psychoactive drugs and the quality of sleep of university students

RESUMO Introdução: o sono pode ser alterado com o uso de psicofármacos e consumo de café, dessa forma este estudo teve a finalidade de analisar a qualidade do sono dos estudantes universitários e sua relação com o consumo dessas substâncias, realizou-se um estudo transversal com universitários com 18 anos ou mais. Métodos: A coleta de dados ocorreu por meio de um questionário online entre abril e junho de 2019. A variável dependente foi a qualidade de sono e as variáveis independentes foram o consumo de medicamentos psicoativos e consumo elevado de café. Para as análises de associação foi utilizada a regressão de poisson com variância robusta, com cálculo da razão de prevalência (RP) e intervalo de confiança à 95 % (IC 95 %). Resultados: dentre os estudantes avaliados (N=2721), a prevalência de má qualidade do sono foi de 75,6 %. O consumo de medicamentos psicoativos e consumo elevado de café foi de 11,2 % e 14,1 %, respectivamente. A má qualidade de sono demonstrou maior prevalência em estudantes que utilizam medicamentos psicoativos (RP 1,11; IC 95 % 1,06-1,16), consomem elevada quantidade de café (RP 1,06; IC 95 % 1,01-1,11), ou utilizam uma das duas substâncias (RP 1,10; IC 95 % 1,06-1,15). Conclusão: o presente estudo demonstrou haver associação entre má qualidade do sono e uso de psicoativos e maior consumo de café em universitários, o que atrelado à elevada prevalência de má qualidade do sono em universitários demostra a importância do manejo adequado do uso destes produtos, bem como ações de prevenção e resolução de distúrbios do sono.

SUMMARY Introduction: sleep can be altered with the use of psychotropic drugs and coffee consumption, so this study aimed to analyze the quality of sleep of university students and its relationship with the consumption of these substances, a cross-sectional study was carried out with university students aged 18 years or over. Methods: Data collection took place through an online questionnaire between April and June 2019. The dependent variable was sleeping quality and the independent variables were consumption of psychoactive medications and high consumption of coffee. For the association analyses, Poisson regression with robust variance was used, with calculation of the prevalence ratio (PR) and confidence interval at 95 % (95 % CI). Results: among the evaluated students (N=2721), the prevalence of poor sleep quality was 75.6 %. The consumption of psychoactive drugs and high consumption of coffee was 11.2 % and 14.1 %, respectively. Poor sleep quality was more prevalent in students who use psycho-active medications (PR 1.11; 95 % CI 1.06 to 1.16), consuming a high amount of coffee (PR 1.06; 95 % CI 1.01- 1.11), or use one of the two substances (RP 1.10; 95 % CI 1.06-1.15). Conclusion: the present study showed an association between poor sleep quality and the use of psychoactive drugs and higher coffee consumption in college students, which, together with the high prevalence of poor sleep quality in college students, demonstrates the importance of proper management of the use of these products, as well as actions to prevent and resolve sleep disorders.

RESUMEN Introducción: el sueño se puede alterar con el uso de psicofármacos y el consumo de café, por lo que este estudio tuvo como objetivo analizar la calidad del sueño de los estudiantes universitarios y su relación con el consumo de estas sustancias, se realizó un estudio transversal con estudiantes universitarios de 18 años o más. Métodos: La recolección de datos se realizó a través de un cuestionario en línea entre abril y junio de 2019. La variable dependiente fue la calidad del sueño y las variables independientes fueron el consumo de medicamentos psicoactivos y el alto consumo de café. Para los análisis de asociación se utilizó la regresión de Poisson con varianza robusta, con cálculo de la razón de prevalencia (RP) y el intervalo de confianza al 95 % (IC 95 %). Resultados: entre los estudiantes evaluados (N = 2721), la prevalencia de mala calidad del sueño fue del 75,6 %. El consumo de psicofármacos y alto consumo de café fue de 11,2 % y 14,1 %, respectivamente. La mala calidad del sueño fue más prevalente en los estudiantes que usan medicamentos psicoactivos (PR 1,11; IC del 95 %: 1,06 a 1,16), que consumen una gran cantidad de café (RP 1,06; IC del 95 %: 1,01 a 1,11) o consumen una de las dos sustancias (RP 1,10; IC 95 % 1,06-1,15). Conclusión: el presente estudio mostró una asociación entre la mala calidad del sueño y el uso de psicofármacos y un mayor consumo de café en estudiantes universitarios, lo que, junto con la alta prevalencia de mala calidad del sueño en estudiantes universitarios, demuestra la importancia de un adecuado manejo del uso. de estos productos, así como acciones para prevenir y resolver los trastornos del sueño.

Endocannabinoid system and cannabidiol in the management of pain in dogs: a narrative review

RESUMEN Introducción: la marihuana (Cannabis sativa L.) es una planta originaria de Asia cada vez más reconocida por su valor terapéutico en la medicina humana y veterinaria. Contiene una gran cantidad de componentes entre los que destacan los fitocannabinoides, de los cuales los más representativos son el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y Cannabidiol (CBD) que se acoplan respectivamente a los receptores CB1 y CB2 en el sistema endocannabinoide que es un sistema neurotransmisor entre células que regula varios procesos en los vertebrados como memoria, dolor, inflamación, apetito y procesos inmunológicos entre otros. Objetivo: realizar una síntesis narrativa del sistema endocannabinoide y cannabidiol en el manejo del dolor en perros, a partir de la búsqueda de publicaciones en bases de datos electrónica PubMed, NCBI, SciELO, Science Direct, Dialnet, Google y Google Académico. Resultados: el CBD es el principal cannabinoide utilizado en la terapia del manejo del dolor en perros por sus propiedades analgésicas y carencia de efectos psicoactivos. Conclusión: se evidencia la necesidad de realizar más investigaciones con ensayos clínicos controlados sobre el uso terapéutico del cannabidiol, que tengan validez interna y externa, con poblaciones más significativas en la especie de interés.

SUMMARY Introduction: marijuana (CannabissativaL.) is a plant native to Asia that is increasingly recognized for its therapeutic value in human and veterinary medicine. It contains a large number of components among which the phytocannabinoids stand out, of which the most representative are delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and Cannabidiol (CBD) that are coupled respectively to the CB1 and CB2 receptors in the endocannabinoid system, which is a neurotransmitter system between cells that regulates various processes in vertebrates such as memory, pain, inflammation, appetite and immune processes among others. Aim: to carry out a narrative synthesis of the endocannabinoid and cannabidiol system in the management of pain in dogs, from the search of publications in electronic databases PubMed, NCBI, SciELO, Science Direct, Dialnet, Google and Google Scholar. Results: CBD is the main cannabinoid used in pain management therapy in dogs due to its analgesic proper-ties and lack of psychoactive effects. Conclusion: there is evidence of the need for more research with controlled clinical trials on the therapeutic use of cannabidiol, which have internal and external validity, with more significant populations in the species of interest.

RESUMO Introdução: a maconha (Cannabis sativa L.) é uma planta nativa da Ásia que é cada vez mais reconhecida por seu valor terapêutico na medicina humana e veterinária. Ele contém muitos componentes entre os quais se destacam os fitocanabinóides, dos quais os mais representativos são delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e Canabidiol (CBD) que estão acoplados respectivamente aos receptores CB1 e CB2 no sistema endocanabinóide, que é um sistema neurotransmissor entre as células que regula vários processos nos vertebrados, como memória, dor, inflamação, apetite e processos imunológicos, entre outros. Objetivo: realizar uma síntese narrativa do sistema endocanabinoide e canabidiol no manejo da dor em cães, a partir da busca de publicações nas bases de dados eletrônicas PubMed, NCBI, SciELO, Science Direct, Dialnet, Google e Google Scholar. Resultados: O CBD é o principal canabinoide utilizado na terapia de controle da dor em cães devido às suas propriedades analgésicas e ausência de efeitos psicoativos. Conclusão: há evidências da necessidade de mais pesquisas com ensaios clínicos controlados sobre o uso terapêutico do canabidiol, que tenham validade interna e externa, com populações mais significativas nas espécies de interesse.

Extended Hildebrand solubility approach and Yalkowsky-Roseman mode l for estimating the solubility of sulfadiazine and sulfamethazine in some {ethylene glycol (1) + water (2)} mixtures at several temperatures

SUMMARY Aim: extended Hildebrand Solubility Approach (EHSA) and Yalkowsky Roseman (YR) were applied to evaluate the solubility of sulfadiazine, and sulfamethazine in ethylene glycol + water mixtures. Methodology: reported experimental equilibrium solubilities and some fusion properties of these drugs were used for the calculations. Results: a good predictive character of EHSA (with mean deviations lower than 3.0%) were found by using regular polynomials in order two correlating the inter-action parameter W with the Hildebrand solubility parameter of solvent mixtures without drug; however, the results obtained from YR model show relatively high deviations greater than 50%.

RESUMEN Objetivo: aplicar los enfoques de los modelos de Solubilidad Extendido de Hildebrand (EHSA) y Yalkowsky Roseman (YR) para evaluar la solubilidad de sulfadiazina y sulfametazina en mezclas de etilenglicol + agua. Metodología: para los cálculos se utilizaron las solubilidades experimentales en equilibrio reportadas y algunas propiedades de fusión de estos fármacos. Resultados: en particular, se encontró un buen carácter predictivo de EHSA (con desviaciones medias inferiores al 3,0%) utilizando polinomios regulares en orden dos correlacionando el parámetro de interacción W con el parámetro de solubilidad de Hildebrand de mezclas de disolventes sin fármaco; sin embargo, los resultados obtenidos del modelo YR muestran desviaciones relativamente altas superiores al 50%.

RESUMO Objetivo: aplicar as abordagens dos modelos de Solubilidade Estendida de Hildebrand (EHSA) e Yalkowsky Roseman (YR) para avaliar a solubilidade de sulfadiazina e sulfametazina em misturas de etilenoglicol + água. Metodologia: as solubilidades de equilíbrio experimental relatadas e algumas propriedades de fusão dessas drogas foram usadas para os cálculos. Resultados: em particular, foi encontrado um bom caráter preditivo de EHSA (com desvios médios menores que 3,0%) usando polinômios regulares na ordem dois, correlacionando o parâmetro de interação W com o parâmetro de solubilidade de Hildebrand de misturas de solventes sem fármaco; no entanto, os resultados obtidos com o modelo YR mostram desvios relativamente altos superiores a 50%.

Histomorphometric analysis in HPV-induced cervical lesions

SUMMARY Introduction: squamous intraepithelial lesions (SIL) of the cervix involve dysplastic change, or abnormal cell maturation and their progression can result in cervical carcinoma. Some studies have reported the importance of the immune system in the process of tumor progression. Therefore, it is important to characterize the inflammatory infiltration as a possible marker of prognosis. Aim: to analyze density of the inflammatory infiltrate in different degrees of SIL and in cervical cancer to under-stand local and systemic changes in the interactions between HPV associated cervical lesions and the immune system. Methods: one hundred and eight (108) cervical biopsy specimens were obtained from patients treated at the tertiary hospital and were stratified into four groups: Low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), High-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL), cervical cancer (CC) and negative for intraepithelial lesion and malignancy (NILM). Histomorphometric analysis was performed from the identification and quantification of inflammatory cells in ten (10) fields per sample in images captured by a digital system and analyzed using the software Leica Qwin Pro V 3.5.1, Leica Microsystems Ltd. Differences between groups were evaluated by Anova followed by Tukey test. Tests yielding p values < 0.05 were considered significant. Results: we found a significant increase in the average number of lymphocytes (cells/mm2 and cells/field) in samples of CC in relation to the other groups. No statistical difference was observed in relation to neutrophils, plasma cells and eosinophils. Conclusion: cervical cancer specimens had significantly more lymphocytes than NILM, or LSIL and HSIL, suggesting that this cell type plays a central role in cellular immunity against cervical carcinoma.

RESUMEN Introducción: las lesiones escamosas intraepiteliales (SIL) del cuello uterino implican cambios displásicos o maduración celular anormal y su progresión puede resultar en carcinoma cervical. Algunos estudios han informado de la importancia del sistema inmunológico en el proceso de progresión tumoral. Por tanto, es importante caracterizar la infiltración inflamatoria como un posible marcador de pronóstico. Objetivo: analizar la densidad del infiltrado inflamatorio en diferentes grados de SIL y en cáncer de cuello uterino para comprender los cambios locales y sistêmicos en las interacciones entre las lesiones cervicales asociadas al VPH y el sistema inmunológico. Métodos: se obtuvieron ciento ocho (108) muestras de biopsia cervical de pacientes tratados en el hospital terciario y se estratificaron en cuatro grupos: Lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL), Lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL), cáncer de cuello uterino (CC) y negativo para lesiones intraepiteliales y malignidad (NILM). El análisis histomorfométrico se realizó a partir de la identificación y cuantificación de células inflamatorias en diez (10) campos por muestra en imágenes capturadas por un sistema digital y analizadas utilizando el software Leica Qwin Pro-V 3.5.1, Leica Microsystems Ltd. Anova seguido de la prueba de Tukey. Las pruebas que arrojaron valores de p <0,05 se consideraron significativas. Resultados: encontramos un aumento significativo en el número medio de linfocitos (células/mm2 y células/campo) en muestras de CC en relación con los otros grupos. No se observó diferencia estadística en relación con neutrófilos, células plasmáticas y eosinófilos. Conclusión: las muestras de cáncer de cuello uterino tenían significativamente más linfocitos que NILM o LSIL y HSIL, lo que sugiere que este tipo de células juega un papel central en la inmunidad celular contra el carcinoma de cuello uterino.

RESUMO Introdução: Lesões intraepiteliais escamosas (SIL) do colo do útero envolvem alteração displásica ou maturação celular anormal e sua progressão pode resultar em carcinoma cervical. Alguns estudos relatam a importância do sistema imunológico no processo de progressão tumoral. Portanto, é importante caracterizar o infiltrado inflamatório como um possível marcador de prognóstico. Objetivo: analisar a densidade do infiltrado inflamatório em diferentes graus de SIL e no câncer cervical para compreender as alterações locais e sistêmicas nas interações entre as lesões cervicais associadas ao HPV e o sistema imunológico. Métodos: Cento e oito (108) espécimes de biópsia cervical foram obtidos de pacientes tratados no hospital terciário e foram estratificados em quatro grupos: Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL), Lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL), câncer cervical (CC) e negativo para lesão intraepitelial e malignidade (NILM). A análise histomorfométrica foi realizada a partir da identificação e quantificação das células inflamatórias em dez (10) campos por amostra em imagens capturadas por um sistema digital e analisadas no software Leica Qwin Pro V 3.5.1, Leica Microsystems Ltd. As diferenças entre os grupos foram avaliadas por Anova seguida do teste de Tukey. Os testes com valores de p <0,05 foram considerados significativos. Resultados: encontramos um aumento significativo no número médio de linfócitos (células/mm2 e células/campo) nas amostras de CC em relação aos demais grupos. Não foi observada diferença estatística em relação aos neutrófilos, plasmócitos e eosinófilos. Conclusão: as amostras de câncer cervical tinham significativamente mais linfócitos do que NILM, ou LSIL e HSIL, sugerindo que este tipo de célula desempenha um papel central na imunidade celular contra o carcinoma cervical.

The antimicrobial potential of carveol: an integrative review

RESUMO Objetivo: realizar uma revisão bibliográfica sobre o potencial antimicrobiano do carveol. É uma revisão integrativa entre os anos de 2010-2020 nas bases de dados BVS, PubMed, SciELO, ScienceDirect e Web of Science. Metodologia: dos 2753 artigos recuperados nas bases de dados, apenas 5 foram selecionados para compor os resultados, sendo os gêneros mais estudados Candida, Staphylococcus e Escherichia. A técnica de microdiluição em caldo foi a metodologia mais utilizada para determinar sua ação. Em termos de MIC, para a maioria das espécies, foram excelentes. Em relação ao teste Time-kill, o carveol teve um excelente desempenho na concentração de 4 x MIC, que mostrou uma redução de UFC de 6 log em 2 horas. Não foram encontrados na literatura estudos sobre a utilização do método Checkboard. Além disso, este composto apresentou boa atividade antibiofilme contra bactérias Staphylococcus aureus. Resultados: o possível mecanismo de ação da atividade antimicrobiana do carveol ocorre por meio dos graves danos causados às membranas citoplasmáticas, o que favorecerá a lise celular. Dessa forma, existem poucos estudos na coleção científica disponível que abordem o assunto, sendo necessária a realização de mais estudos in vitro e in vivo para melhor elucidar sua ação.

SUMMARY Aim: to carry out a bibliographic review on the antimicrobial potential of carveol. It is an integrative review between the years 2010-2020 in the BVS, PubMed, SciELO, Science-Direct and Web of Science databases. Methodology: of the 2753 articles retrieved from the databases, only 5 were selected to compose the results, the most studied genera being Candida, Staphylococcus and Escherichia. The broth microdilution technique was the most widely used methodology to determine its action. In terms of MIC, for most species, they were excellent. Regarding the Time-kill test, carveol had an excellent performance at a concentration of 4 x MIC, which showed a reduction of CFU by 6 log in 2 hours. No studies have been found in the literature on the use of the Checkboard method. Further-more, this compound had good antibiofilm activity against Staphylococcus aureus bacteria. Results: the possible mechanism of action of the antimicrobial activity of carveol occurs through the severe damage caused to the cytoplasmic membranes, which will favor cell lysis. Thus, there are few studies in the available scientific collection that address the subject, so it is necessary to carry out more in vitro and in vivo studies to better elucidate its action.

RESUMEN Objetivo: realizar una revisión bibliográfica sobre el potencial antimicrobiano del carveol. Se trata de una revisión integradora entre los años 2010-2020 en las bases de datos de BVS, PubMed, SciELO, ScienceDirect y Web of Science. Metodología: de los 2753 artículos recuperados de las bases de datos, solo se seleccionaron 5 para componer los resultados, siendo los géneros más estudiados Candida, Staphylococcus y Escherichia. La técnica de microdilución en caldo fue la metodología más utilizada para determinar su acción. En cuanto a CIM, para la mayoría de las especies, fueron excelentes. En cuanto al ensayo Time-kill, el carveol tuvo un excelente desempeño a una concentración de 4 x MIC, que mostró una reducción de UFC en 6 log en 2 horas. No se ha encontrado ningún estudio en la literatura sobre el uso del método Checkboard. Además, este compuesto tenía una buena actividad antibiofilm contra la bacteria Staphylococcus aureus. Resultados: el posible mecanismo de acción de la actividad antimicrobiana del carveol se produce a través del severo daño causado en las membranas citoplasmáticas, lo que favorecerá la lisis celular. Así, son pocos los estudios en la colección científica disponible que abordan el tema, por lo que es necesario realizar más estudios in vitro e in vivo para dilucidar mejor su acción.