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Chimeric antigen receptor-natural killer cells: novel therapy against cancer

Resumen Una de las herramientas más novedosas en inmunoterapias adoptivas contra leucemias y tumores malignos es el uso del receptor de antígeno quimérico "CAR". El receptor CAR ha sido ampliamente utilizada en células T (células CAR-T) potenciando su eficacia en el reconocimiento y eliminación de tumores, obteniéndose a la fecha terapias basadas en esta tecnología. No obstante, las células CAR-T llegan a repercutir negativamente en la salud del paciente, presentando el síndrome neurológico de efecto inmune asociado a células (ICANS) y el síndrome de lanzamiento de citocinas (SLC). Como consecuencia, el paciente necesita ser hospitalizado durante la terapia. Además, el coste de manufactura y terapia es elevado, siendo una tecnología limitada a un sector muy bajo de la población. En este trabajo, mencionamos el empleo de una terapia emergente de células asesinas naturales (NK) con el receptor CAR (CAR-NK), que cuentan con muchas ventajas por encima de las células CAR-T. Las células CAR-NK conservan su capacidad citotóxica en contra de tumores gracias a su acción dependiente de receptores activadores e inhibidores, por lo que el receptor CAR, solo estimula sus habilidades y persistencia. Sumado a esto, el coste de una terapia de células CAR-NK podría resultar redituable debido a la capacidad de las células CAR-NK de eliminar múltiples células tumorales sin generar daño colateral en el paciente. Aquí analizamos las características de los múltiples receptores CAR y los fenotipos de células NK que han sido utilizados durante múltiples ensayos (NK-92, células NK de sangre cordal y periférica, y células NK iPSC).

Abstract One of the novel and effective devices against leukemia and solid tumors in adoptive immunotherapies is the use of the chimeric antigen receptor "CAR". CAR technology has been widely used in T-cells (CAR-T cells) empowering its efficacy on the identification and elimination of tumor cells, getting today certain drugs based on this technology. Nevertheless, CAR-T cells can have a negative impact on patient health, causing in many cases immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) and cytokine release syndrome (CRS). As a consequence, the patient will have to be hospitalized for the duration of therapy. Moreover, the cost of manufacture and therapy is quite expensive, limiting its use to a low range of people. On the other hand, we analyze the advantages of Natural Killer cells with the CAR receptor (CAR-NK), which have many plusses over CAR-T cells. CAR-NK cells retain their cytotoxic abilities against tumor cells due their activator/ inhibitor receptors balance. Thus, the CAR receptor technology just increases their skills and persistence. Furthermore, CAR-NK therapy could be more profitable since CAR-NK can eliminate multiple tumor cells without generating collateral damage on patient health. Here, we discuss the characteristics of the multiples CAR receptors in general and the NK types cells that have been used in trials demonstrating their viable emerging therapy (NK-92, cord and peripheral blood NK cells, and iPSC-derived NK cells).

Congnitve Impairtent as a Type 2 Diabestes Mellitus complication

Resumen Introducción. La Diabetes Mellitus es una enfermedad compleja que impacta la salud pública debido a su alta prevalencia, el costo que implica y complicaciones asociadas como lo es la alteración cognitiva. Metodología. Se realizó una revisión de tema consultando literatura nacional e internacional en bases de datos de ciencias sociales y ciencias de la salud entre los años 1990-2019 que exponen la posible asociación entre la diabetes mellitus y deterioro cognitivo, así como las posibles rutas que lo conllevan. Resultados. La literatura consultada plantea una relación entre la diabetes mellitus y complicaciones del sistema nervioso central, lesiones neurológicas, deficiencias en la capacidad de atención, pérdida de la memoria, deterioro cognitivo, un considerable incremento en el riesgo de desarrollar demencia y demencia tipo Alzheimer, sin embargo, no se evidencia un consenso en el grado de afectación que pueda tener sobre los procesos cognitivos. Conclusiones. La naturaleza progresiva tanto de la diabetes mellitus, así como el riesgo vascular asociado, sugieren la necesidad de realizar prevención del deterioro cognitivo en pacientes diagnosticados con diabetes mellitus, a partir de una evaluación integral que incluya pruebas neuropsicológicas dentro de los exámenes de rutina.

Abstract Introduction: Diabetes mellitus is a complex and chronic disease that has an impact on public health due to its high prevalence, the implicit economic cost and associated complications like cognitive alterations. Methodology: A review of the topic was carried out across national and international literature in databases of social sciences and health sciences between the years 1990-2019 that expose the possible association between diabetes mellitus and cognitive impairment, as well as the possible routes that lead to cognitive alterations. Results: The consulted literature exposed a link between diabetes mellitus and complications of the central nervous system, neurological lesions, attention capacity deficiencies, memory loss, cognitive impairment, and a considerable increase in the risk of developing dementia and Alzheimer's type dementia. Conclusions: The progressive nature of both diabetes mellitus, and associated vascular risk, suggest the need for prevention of cognitive impairment based on a comprehensive evaluation that includes neuropsychological tests within routine examinations in patients diagnosed with diabetes mellitus.

Hematological and non-hematological diseases related to the ABO phenotype in patients at a Medellín hospital unit

Resumen Introducción. El sistema sanguíneo ABO está compuesto por los antígenos A y B, los cuales varían de acuerdo a las sustituciones de nucleótidos, que determinan la especificidad de la enzima para la cual codifican. Su importancia clínica se extiende más allá de los procesos transfusionales, aparentemente está involucrado en la fisiopatología de varias enfermedades, como cáncer, infecciones, alteraciones cardiovasculares, entre otras. Metodología. estudio descriptivo retrospectivo, con 2708 datos de clasificación de grupo sanguíneo ABO en pacientes hospitalizados. Se realizó la prueba de Chi2 de independencia para determinar la relación entre enfermedades hematológicas y no hematológicas y el grupo sanguíneo. Resultados. El grupo sanguíneo O se presentó en el 59,2% y el AB en el 18% de los pacientes; las entidades clínicas que predominaron fueron las no hematológicas; entre ellas las más frecuentes la hemorragia gastrointestinal, diabetes mellitus y las fracturas tanto para el grupo A como el B. En el grupo AB se presentó la tuberculosis y hemorragia gastrointestinal. Para las enfermedades de la sangre y de los órganos hematopoyéticos, en los grupos sanguíneos A, AB y O predominó la anemia de tipo no especificada, por su parte en el grupo B se presentó la anemia falciforme en crisis. Conclusión. en el presente estudio no se pudo establecer desde el análisis estadístico la relación entre los antígenos de grupo sanguíneo y el desarrollo de una entidad clínica en particular, pero desde el punto de vista clínico si se pudo notar la tendencia de una frecuencia más alta de una enfermedad en un grupo sanguíneo específico.

Abstract Introduction. The ABO blood system is composed of A and B antigens, which vary according to nucleotide substitutions, which determine the specificity of the enzyme for which they code. Its clinical importance extends beyond transfusion processes, apparently it is involved in the pathophysiology of various diseases, such as cancer, infections, cardiovascular disorders, among others. Methodology. retrospective descriptive study, with 2708 ABO blood group classification data in hospitalized patients. The Chi2 test of independence was performed to determine the relationship between hematological and non-hematological diseases and blood group. Results. Blood group O was present in 59.2% and AB in 18% of the patients; the clinical entities that predominated were non-hematological ones; Among them the most frequent were gastrointestinal bleeding, diabetes mellitus and fractures for both group A and B. In group AB, tuberculosis and gastrointestinal bleeding occurred. For diseases of the blood and hematopoietic organs, anemia of unspecified type predominated in blood groups A, AB and O, while in group B there was sickle cell anemia in crisis. Conclusion. in the present study, the relationship between blood group antigens and the development of a particular clinical entity could not be established from the statistical analysis, but from the clinical point of view, the trend of a higher frequency could be observed. of a disease in a specific blood group.

Prevalence of bacterial resistance isolated in hemocultives, in a university hospital of Colombia

Resumen Objetivo. Describir la frecuencia de los microorganismos y la resistencia antibiótica de bacterias aisladas en hemocultivos de pacientes con Bacteremia, en un hospital universitario de Colombia. Métodos. Se desarrolló un estudio observacional, descriptivo y de corte transversal, en individuos mayores de 18 años, en donde se describió los hemocultivos positivos, aislados en todos los servicios del Hospital Universitario del Caribe. Resultados. De los 211 hemocultivos analizados, el 53,1% fueron hombres. Los microorganismos Gram positivos corresponden a 49,8%, con una alta frecuencia de S. aureus en un 16,1%. De los microorganismos Gram negativos fue aislado E.coli en un 18%. La resistencia a vancomicina se estableció en 4,4%. La K. pneumoniae presentó una resistencia a meropenem en un 15,3% de los casos. E.coli, P. aeruginosa y E.cloacae son sensibles a carbapénicos. Así en nuestro estudio las bacterias más frecuentemente aisladas en los hemocultivos fueron predominantemente Gram negativos, con resistencia a carbapénicos para algunas cepas de K. Pneumoniae.

Abstract Objective. To describe the frequency of microorganisms and the antibiotic resistance of isolated bacteria in blood cultures of patients with bacteremia, in a university hospital in Colombia. Methods. An observational, descriptive, and cross-sectional study was developed in individuals older than 18 years, where the positive blood cultures were described, isolated in all the services of the University Hospital of the Caribbean. Results. Of the 211 blood cultures analyzed, 53.1% were men. The Gram-positive microorganisms correspond to 49.8%, with a high frequency of S. aureus in 16.1%. Of the Gram negative microorganisms, E.coli was isolated by 18%. Vancomycin resistance was established at 4.4%. K. pneumoniae showed resistance to meropenem in 15.3% of cases. E.coli, P. aeruginosa and E. cloacae are sensitive to carbapenes. Thus, in our study, the bacteria most frequently isolated in the blood cultures were predominantly Gram negative, with resistance to carbapenes for some strains of K. pneumoniae.

Use of information and communication technologies in screening of depression associated with the use of psychoactive substances

Resumen Introducción. El consumo de sustancias psicoactivas (SPA) se consideran como una enfermedad crónica debido a que el inicio, curso, dirección, y resultado es impredecible en algunos casos y adicionalmente son trastornos multicausales como es el caso de la depresión; según datos reportados por el Centro de Adicciones de Barcelona "la incidencia de depresión en pacientes con abuso de sustancias oscila entre el 6% y 70% en los consumidores de SPA". Con este panorama se debe comprender que la intervención debe desarrollar la promoción de la salud y la prevención de la enfermedad, con la aparición de la biotecnología con el uso y aplicación de las tecnologías de la información y las comunicaciones (TIC) en las ciencias de salud y la vida para el diagnóstico, prevención, supervisión, tratamiento. Objetivo. Desarrollar un software que permita generar una alerta para la identificación temprana de la depresión asociada al consumo de sustancias psicoactivas en adultos, mediante el uso de una TICs previamente validada, durante el año 2019. Metodología. Investigación Tecnológica, utilizando la metodología "UWE" con enfoque al desarrollo de software para el dominio web. Resultados. En esta propuesta de investigación se avanzará en el desarrollo del prototipo del producto para la identificación temprana de la depresión con el fin de mejorar el proceso de toma de decisiones clínicas, en el momento mismo de la atención, con base en la información registrada en el software llamado MEASDEP (Medición de la depresión en consumidores de SPA).

Abstract Introduction. The consumption of psychoactive substances (SPA) is considered a chronic disease because the onset, course, direction, and result is unpredictable in some cases and additionally they are multi-causal disorders such as depression; according to data reported by the Barcelona Addiction Center "the incidence of depression in patients with substance abuse ranges between 6% and 70% in SPA users". With this outlook, it should be understood that the intervention should develop the promotion of health and the prevention of disease, with the appearance of biotechnology with the use and application of information and communication technologies (ICT) in science, health and life for diagnosis, prevention, supervision, treatment. Objective. To develop a software that allows generating an alert for the early identification of depression associated with the use of psychoactive substances in adults, through the use of a previously validated ICT, during 2019. Methodology. Technological Research, using the "UWE "With a focus on software development for the web domain. Results. In this research proposal, progress will be made in the development of the product prototype for the early identification of depression in order to improve the clinical decision-making process, at the moment of care, based on the registered information in the software called MEASDEP (Measurement of depression in SPA consumers).

Water quality evaluation ot the rural area of Río Suárez of Puente Nacional, Santander

Resumen Objetivo. Determinar la calidad del agua que abastece a la población de la Vereda Rio Suarez del municipio de Puente Nacional por medio del cálculo del índice de riesgo de la calidad del agua (IRCA). Métodos. Se tomaron 10 muestras de diferentes puntos de la red de distribución del agua veredal, se realizó análisis físico-químico y microbiológico por técnica de filtración por membrana bajo parámetros del Instituto Nacional de Salud. Resultados. El análisis físico-químico mostró cuantificación de hierro elevado y nivel de turbiedad inadecuado lo que puede afectar el sabor y el aspecto del agua. El recuento de coliformes totales fue >300 UFC/100ml., con identificación de Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Pseudomonas aeruginosa y Enterococcus entre otras, habitantes de suelo y aguas que pueden ser causantes de infecciones gastrointestinales e infecciones urinarias, resultados que indican que el agua no es apta para consumo humano.

Abstract Objective. To determine the quality of the water that supplies the population of the Vereda Rio Suarez of the municipality of Puente Nacional through the calculation of the risk index of water quality (IRCA). Methods. 10 samples were taken from different points of the water distribution network, physical-chemical and microbiological analysis was performed by membrane filtration technique under parameters of the National Institute of Health. Results. The physical-chemical analysis showed high iron quantification and inadequate turbidity level that can affect the taste and appearance of the water. The total coliform count> 300 CFU / 100ml., with identification of Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Pseudomonas aeruginosa and Enterococcus among others that inhabit soils and waters and can cause gastrointestinal infections and urinary infections and is not suitable for human consumption.

Astaxanthin production under stress factors using a 5L laboratory scale bioreactor

Resumen Introducción. Haematococcus pluvialis es una microalga que produce astaxantina, un beta-caroteno y antioxidante muy usado en la industria. Para obtener una mayor producción de astaxantina se planteó como objetivo utilizar diferentes factores de estrés, en un biorreactor a escala de laboratorio de 5 litros. Metodología. Se cultivó la microalga en el medio RM, pH 6,8, temperatura 20±2°C, aire filtrado, iluminación con lámparas blancas 20h luz/4h oscuridad, irradianza 70 μE m-2s-1, diferentes concentraciones de acetato de sodio y cloruro de sodio. Se determinó crecimiento celular, cambios morfológicos y cuantificación de astaxantina y clorofila por espectrofotometría. Se realizó un análisis estadístico utilizando ANOVA (95%). Resultados. Utilizando 0,299 mg/L de acetato de sodio se obtuvo un crecimiento celular de 2,0 x 104 Cel/mL y una concentración de astaxantina de 2,530 μg/mL, mientras que con 1,6 mg/L de acetato de sodio el crecimiento celular fue de 3,5 x 104 Cel/mL y una concentración de astaxantina de 1,9 μg/ml. El tratamiento al cual se le adicionó 1,6 g/L de acetato de sodio y 6,4 g/L de cloruro de sodio presentó la mayor producción astaxantina 7,3 μg/ml. El tratamiento con acetato de sodio 0,320 g/L + cloruro de sodio 1,28 g/L presentó el mayor crecimiento celular con 1,64x105 células/ml. Conclusión. Esta investigación destaca la importancia de cultivar inicialmente la microalga utilizando el biorreactor Tecferm de 5 litros y después de su fase exponencial someterla a factores de estrés con acetato de sodio y cloruro de sodio lográndose así la mayor producción de astaxantina 7,325 μg/ml.

Abstract Introduction. Haematococcuspluvialis is a microalgae that produces astaxanthin, a beta-carotene and antioxidant widely used in industry. In order to obtain a higher production of astaxanthin, the objective was to use different stress factors, in a 5-liter laboratory-scale bioreactor. Methodology. The microalgae was cultivated in the RM medium, pH 6.8, temperature 20 ± 2°C, filtered air, illumination with white lamps 20h light/4h darkness, irradiance 70 μE m-2s-1, different concentrations of sodium acetate and chloride of sodium. Cell growth, morphological changes and quantification of astaxanthin and chlorophyll were determined by spectrophotometry. Statistical analysis was performed using ANOVA (95%). Results. Using 0.299 mg/L of sodium acetate a cell growth of 2.0 x 104 Cel/mL and an astaxanthin concentration of 2.530 μg/mL were obtained, while with 1.6 mg/L of sodium acetate the cell growth It was 3.5 x 104 Cel/mL and an astaxanthin concentration of 1.9 μg/mL. The treatment to which 1.6 g L of sodium acetate and 6.4 g/L of sodium chloride were added showed the highest astaxanthin production, 7.3 μg/ml. Treatment with 0.320 g/L sodium acetate + 1.28 g/L sodium chloride showed the highest cell growth with 1.64x105 cells/ml. Conclusion. This research highlights the importance of initially cultivating the microalgae using the 5-liter Tecferm bioreactor and, after its exponential phase, subjecting it to stress factors with sodium acetate and sodium chloride, thus achieving the highest production of 7.325 μg/ml astaxanthin.

In vitro antimicrobial activity of Douro wines against clinical Helicobacter pylori strains

Abstract Aim. In vitro antimicrobial activities of seven wines (5 reds and 2 whites) from the Douro region (Iberian Peninsule) against eleven clinical strains of Helicobacter pylori were evaluated. Methods. The disk diffusion method, using Columbia Agar supplemented with horse blood (CAB), were used to determine the antimicrobial properties of some wine components against H. pylori strains. Potential interactions of antioxidants contained in the wines and two antimicrobials (amoxicillin and metronidazole) were studied by the disk diffusion method. Results. All the tested strains showed growth in CAB supplemented with 9% of the tested wines but none of them grew in media supplemented with 45% and 67.5% of wine. Similarly, all the tested strains grew in media with the concentration of proanthocyanidins present in the different types of the studied wines. The Minimal Inhibitory Concentration (MIC) values of the wine antioxidant components tested (benzoic acid, catechin, quercetin, and resveratrol) indicate that resveratrol was the most powerful inhibitory substance against H. pylori. An effect of potentiation between amoxicillin and metronidazole and the antioxidants tested was also established. The interaction of amoxicillin and resveratrol or metronidazole and catechin increased the antimicrobial activity against H. pylori. Conclusions. The results obtained suggested a potential role of resveratrol as a chemopreventive agent for H. pylori infection.

Resumen Objetivo. Se evaluó las actividades antimicrobianas in vitro de siete vinos (5 tintos y 2 blancos) de la región del Duero (Peninsula Ibérica) frente a once cepas de Helicobacter pylori de origen clínico. Métodos. Para determinar las propiedades antimicrobianas de algunos componentes del vino sobre las cepas de H. pylori se utilizaron las técnicas de difusión en disco en placas de agar Columbia suplementado con sangre de caballo (CAB). La potential interacción entre las sustancias antioxidantes presentes en los vinos y dos antimicrobianos (amoxicilina y metronidazol) se determinó usando la técnica de difusión en disco. Resultados. Todas las cepas ensayadas mostraron crecimiento en CAB suplementado con el 9% de los vinos analizados, pero no se obtuvo crecimiento de ninguna de las cepas en medios suplementados con el 45% y el 67,5% de vino. Asimismo, todas las cepas ensayadas crecieron en medios con la concentración de proantocianidinas presentes en los diferentes tipos de vinos estudiados. Los valores de concentración mínima inhibitoria (CMI) de los componentes antioxidantes de los vinos ensayados (ácido benzoico, catequina, quercetina y resveratrol) indican que el resveratrol fue la sustancia más potente en la inhibición del crecimiento de H. pylori. También se estableció un efecto de potenciación entre amoxicilina y metronidazol y los antioxidantes ensayados. Las interacciones amoxicilina + resveratrol y metronidazol + catequina aumentaron la actividad antimicrobiana contra H. pylori. Conclusiones. Los resultados obtenidos sugieren un papel potencial del resveratrol como agente quimiopreventivo de la infección por H. pylori.