Introducción

Dados los avances científicos en medicina, el ser humano puede acceder a diferentes métodos diagnósticos; la amniocentesis es uno de esos métodos ampliamente usado mediante el cual se puede realizar un cariotipo en el líquido amniótico para diagnosticar diferentes alteraciones a nivel genético ^1-2.

El cromosoma 5 es uno de los más grandes pares en los 23 pares cromosómicos en los seres humanos, representando un 6.08% del ADN total ³, el cual posee aproximadamente 923 genes, algunos de los cuales están implicados en la formación de moléculas de transmisión de señales inmunes ^4-5.

Las inversiones cromosómicas son un tipo común de estructura equilibrada, se clasifican en paracéntricas y pericéntricas. Hay datos que muestran que la inversión paracéntrica se puede hallar de 10 a 50 en cada 100.000 personas, en cambio la pericéntrica se ha encontrado en 12 a 70 por cada 100.000 personas ⁶. Generalmente, las inversiones no muestran ninguna alteración fenotípica; sin embargo, esa reorganización cromosómica puede resultar en gametos no balanceados ^5,7.

En este artículo reportamos un caso de una inversión del cromosoma 5 de diagnóstico prenatal, evaluación de recién nacido de 39 semanas, y seguimiento durante 4 años dadas las múltiples enfermedades posnatales que pueden generarse en esta alteración. El caso de este paciente complementa otros reportes ilustrando que a pesar de una inversión del cromosoma 5 existe la posibilidad de un desarrollo normal en el niño.

Métodos

Se realizó amniocentesis genética a las 18 semanas de gestación por indicación de su médico tratante, riesgo sérico y edad materna avanzada (E.M.A). Se recibieron 20cc de líquido amniótico, claro, punción única, sin complicaciones. Se procedió a realizar el cultivo celular en dos frascos de cultivo de 25cm3 utilizando el medio de cultivo Chang Amnio (Irvine Scientific), luego fueron colocados en incubadora de CO2, realizando cambios de medio de cultivo y posteriormente se realizó la cosecha para la obtención de los cromosomas. Posteriormente se realizó el análisis de 20 metafases mediante la técnica de Bandas G.

Se realizó cariotipo a los padres para determinar la posibilidad de que alguno de ellos fuera portador sano de la inversión, siendo ambos normales.

Se realizó asesoramiento genético y se le indica evaluación del recién nacido.

Resultados

Se trata de un recién nacido a término con madre de 39 años primigestante (ver Figura 1), en quien se consideró pertinente realización de cariotipo en líquido amniótico a las 18 semanas de embarazo por parte del médico tratante con indicación riesgo sérico en el primer trimestre y edad materna avanzada (EMA). Los padres eran saludables sin consanguinidad y sin antecedentes de enfermedades genéticas hereditarias hasta tres generaciones, con resultado de cariotipo dentro de límites normales (46, XX - 46, XY). Embarazo a término controla-do, sin complicaciones. A la gestante se le realizó controles prenatales completos dentro de límites normales.

Fuente. Elaboración propia.

Figura 1 Árbol genealógico del paciente. 

El resultado de cariotipo realizado en el líquido amniótico producto de la amniocentesis evidenció paciente masculino anormal con inversión pericéntrica del cromosoma 5 de novo. 46, XY, inv (5) (p15;q32), posteriormente a este resultado se realizó asesoramiento genético (ver Figura 2).

Fuente. Elaboración propia.

Figura 2 Cariotipo 46, XY, (inv) 5 (p15,q32) [metafase 20]. 

Al nacimiento se recibió recién nacido vivo de sexo masculino vía abdominal (cesárea) sin complicaciones, adecuada adaptación neonatal, sin requerimiento de oxígeno suplementario ni soporte vasopresor, peso adecuado para la edad gestacional, fenotipo normal; en quien se decidió alojamiento conjunto sin complicaciones y al segundo día alta hospitalaria.

Se continuó seguimiento, actualmente (2017) paciente con 4 años de edad con curvas de crecimiento y desarrollo neurológico dentro de límites normales (no déficit cognitivo o motor, a pesar de alteración cromosómica evidenciada en el cariotipo).

Discusión

En este artículo se ha descrito un paciente que presenta una inversión pericéntrica del cromosoma 5 de novo en un recién nacido a término sin alteraciones fenotípicas ni del desarrollo, que podría estar asociado a múltiples enfermedades.

Los seres humanos normalmente tienen 46 cromosomas divididos en 23 pares, donde existe dos copias del cromosoma 5, el cual abarca cerca de 181 millones de bloques de DNA representando así casi el 6 % del total de DNA en las células. Se considera que el cromosoma 5 contiene cerca de 900 genes que dan instrucciones para la generación de varias proteínas las cuales tendrán múltiples roles en el cuerpo humano. Por lo tanto, diferentes cambios en la estructura del cromosoma 5 llevarían a múltiples efectos incluyendo retraso en el crecimiento y desarrollo, alteraciones de la estructura facial, defectos al nacimiento y otros problemas de salud.⁸

Algunas de las alteraciones que se pueden presentar en el cromosoma 5 incluyen un segmento extra del brazo corto (p) o del brazo largo (q) del cromosoma en cada célula; La pérdida de un segmento del brazo largo, alteración en anillo del cromosoma, translocaciones e inversiones como se expuso en este caso, cada una de las cuales puede generar múltiples alteraciones y enfermedades (ver Figura 3) ^8-9.

Las inversiones cromosómicas son un tipo común de estructura equilibrada humana las cuales se clasifican en paracéntrica y pericéntrica. La última aparece entre el 1% y 2% de la población. Generalmente los portadores de una inversión no generan alteraciones fenotípicas; sin embargo, esta reorganización cromosómica puede llevar a gametos no balanceados, llevando a los portadores de la inversión a ser afectados por infertilidad por falla espermatogénica y abortos.⁷ Fuera de esto, existe una variante que son las inversiones de novo que pueden generar severos efectos fenotípicos en el individuo, si el punto de inversión involucra regiones genéticas críticas, entre esas las más comunes son el retardo mental, anormalidades craneofaciales, atresia del meato auditivo y microtia según la región que se afecte ¹⁰.

Dentro de la secuencia de genes que se codifican en el cromosoma 5, se pueden observar diversas patologías asociadas a las inversiones, entre las que se encuentra el síndrome hipereosinofílico (inversión pericéntrica), que consiste en una entidad rara en la que se evidencia un conteo absoluto de eosinófilos de más de 15.000uL por más de 6 meses asociado a daño de órgano, eosinofilia reactiva, cánceres hematológicos o fascitis eosinofílica. En esta entidad se ha observado una asociación con la inversión en el cromosoma 5 ya que este codifica para el factor de crecimiento derivado de plaquetas receptor beta, generando una mutación y por ende la enfermedad descrita ^11-12.

El Síndrome Hermansky-Pudlak es un grupo de desórdenes genéticos heterogéneos que son causados por una mutación en los genes que afectan la síntesis y función de los organelos asociados a los lisosomas, los cuales son ampliamente distribuidos en tejidos hematopoyéticos. Una de esas alteraciones genéticas se ve presente en el Síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 2 donde se ha evidenciado que una inversión en el cromosoma 5 realizaría disfunción plaquetaria y neutropenia generando que el paciente tenga susceptibilidad a infecciones virales y raramente linfohisticocitosis hemofagocítica como respuesta a una infección viral ¹³.

Además de las enfermedades previamente descritas asociadas a inversión del cromosoma 5 se ha evidenciado en la literatura asociación con neoplasias como, por ejemplo, la leucemia linfoblástica aguda (LLA), la cual se presenta en un tercio de todos los pacientes pediátricos con cáncer y se caracteriza por la proliferación y acumulación de blastos malignos en el hueso y en la sangre periférica, con un pico aproximado de incidencia entre 2 a 5 años de edad. Aunque se han realizado reportes de caso en el que se evidencia asociación con síndromes genéticos, realmente la causa de LLA permanece desconocida, pero por la gravedad de su comportamiento es necesario tener en cuenta la inversión del cromosoma 5 como prioridad en el estudio de la misma ^14-15. Algunas de las enfermedades benignas a asociadas son las convulsiones familiares benignas neonatales, las cuales están asociadas a un patrón de herencia autosómica dominante, generando que se presenten convulsiones en el primer mes de vida y usualmente desaparecen a la edad de 6 meses ¹⁶. Existe otra enfermedad específicamente asociada al brazo q y a la inversión de este, ya que se codifica el receptor acoplado a proteína G que afecta el descenso testicular, por lo cual se ha evidenciado en la literatura que al haber una inversión del cromosoma existe la posibilidad de generar criptorquidia bilateral y anormalidades fenotípicas ¹⁷. Finalmente, una de las enfermedades más comúnmente asociada al cromosoma 5 es el Síndrome Cri-du-chat el cual es causado por haploinsuficiencia de los genes en la parte distal del brazo corto del cromosoma 5, generando algunas características como microcefalia, retraso en el desarrollo, y un sollozo parecido al maullido de un gato. La mayoría de pacientes con este síndrome se debe a una delección esporádica de novo, que está asociado a bajo riesgo de recurrencia. Sin embargo, en algunos casos está asociado a una monosomía 5p acompañado de trisomía 5q y esta combinación es virtualmente asociada a inversiones pericéntricas largas parentales, por lo cual siempre se debe realizar un cribado en el paciente como en los familiares ¹⁸.

Igualmente, es importante mencionar algunas de las enfermedades que se pueden generar por otra alteración cromosómica diferente de la inversión. Existen pocos reportes de duplicaciones en el brazo largo del cromosoma 5 en el que rara vez se evidencia una misma duplicación en los mismos segmentos, dando pie a generar retardo en el crecimiento, comportamiento hiperkinético, retraso en el habla y psicomotor ¹⁹.

Luego de exponer las enfermedades más comunes y algunas severas que se puede generar por inversión del cromosoma 5, este reporte de caso es una demostración de la normalidad cognitiva y de desarrollo en un paciente con inversión de novo en este cromosoma. Esto se puede explicar dado que el alelo normal presente en el cromosoma sin invertir es suficiente para compensar las alteraciones de cromosoma afectado. Es decir el cromosoma nuevo esta compensado ^20-23.

Finalmente, es importante destacar que el permiso para el uso de la información utilizada en este reporte de caso, ha sido dado por la Unidad de Genética Médica donde el paciente ha sido evaluado. De la misma forma se contó con el respectivo consentimiento informado.