Evaluación de factores inmunogenéticos que influyen en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).

 

 

Jorge Vega¹; Gabriel Bedoya²; Pablo Patiño³; María Teresa Rugeles⁴

 

1 Grupo Inmunovirología, Biogénesis, Universidad de Antioquia. javega@eudoramail.com

2 Estudiante de Maestría, Posgrado en Ciencias Basicas Biomédicas

3 Grupo de Genética Molecular, Universidad de Antioquia

4 Grupo Inmunoeficiencias Primarias, Biogénesis, Universidad de Antioquia

 

 

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INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO

La historia natural del VIH-1 ha hecho evidente la existencia de mecanismos de resistencia a la infección y a su progreso (1); entre ellos se destacan la predisposición genética e inmune del huésped que parecen ser factores importantes para explicar la variabilidad individual y poblacional en respuesta al virus (2). Polimorfismos en correceptores del VIH-1 y en sus ligandos parecen jugar un papel importante en la patogénesis de la infección. De otro lado, alelos del CMH, principalmente clase I, se han asociado con resistencia/susceptibilidad a la infección (3).

OBJETIVO

Evaluar la asociación de factores inmunogenéticos con resistencia/ susceptibilidad a la infección por el VIH-1 en dos grupos de individuos: VIH-1 positivos (SP) e individuos expuestos seronegativos (ESN).

METODOLOGÍA

Población de estudio: 88 individuos de los cuales 37 son SP y 51 ESN, personas que permanecen VIH-1 seronegativas, a pesar de haber tenido repetidos contactos sexuales no protegidos con su pareja.

Análisis genotípico: se usaron polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción de productos de PCR para genotipificar polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en las regiones promotora y en el marco de lectura abierto (ORF) de los genes MIP-1a (+113C/ T y +459 C/T), RANTES (-403G/A y -28C/G) y CCR5 (+/D32, A29G, G208T, T627C, C630T, A676G, C927T). Para determinar los haplotipos más probables y las diferencias entre los grupos se utilizaron el programa Arlequín Ver. 2000 y la prueba de X2, respectivamente. La tipificación de alelos del CMH clase I se realizó mediante

pruebas de hibridación con oligonucleótidos de secuencia específica (SSP) (Olerup SSPTM HLA-A low resolution, Hasselstigen 1, Saltsjobaden, Sweden).

RESULTADOS:

CONCLUSIONES El alelo más frecuente de HLA-A en los ESN fue el HLA-A2 (Tabla N° 1). Las frecuencias del haplotipo 1 de MIP1a (Tabla N° 2), y del haplotipo 3 de CCR5 (Tabla N° 3) muestran diferencia significativa entre los grupos SP y ESN (p = 0.04; p = 0.03, respectivamente). No se encontraron diferencias significativas en las frecuencias haplotípicas de RANTES (Tabla N° 4). No se han detectado los haplotipos 4 de MIP1a en SP y el 5 de CCR5 en ESN. De otro lado, la deleción D32 en el ''ORF'' de CCR5 se presenta en el haplotipo 4 de SP y ESN (Tabla N° 3).

Nuestros datos preliminares sugieren que: el haplotipo 1 de MIP1a se asocia con susceptibilidad mientras que el haplotipo 4 parece hacerlo con resistencia; en CCR5 el haplotipo 3 se asocia con resistencia y el haplotipo 5 con susceptibilidad.

PALABRAS CLAVE

SUSCEPTIBILIDAD HIV-1, VIH- 1, SIDA, POLIMORFISMO

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BIBLIOGRAFÍA

1. COHEN O, KINTER A, FAUCI A (1997) Host factors in the pathogenesis of HIV disease. Immunol Rev 1997;159:31-48.         [ Links ]

2. GONZALEZ E, DHANDA R, BAMSHAD M, MUMMIDI S, et al., Global survey of genetic variation in CCR5, RANTES, and MIP-1a: Impact on the epidemiology of the HIV-1 pandemic. PNAS 2001; 98: 5.199-5.204.         [ Links ]

3. KASLOW R, CARRINGTON M, APPLE R, PARK L, MUÑOZ A, SAAH A, et al. (1996) Influence of combination of human major histocompatibility complex genes on the course of HIV-1 infection. Nature Med 1996; 2: 405-411.         [ Links ]