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Colombia Médica
On-line version ISSN 1657-9534
Colomb. Med. vol.53 no.2 Cali Jan./June 2022 Epub May 30, 2022
https://doi.org/10.25100/cm.v53i2.4832
Articulo original
Deficiencias Predominantemente de Anticuerpos con niveles normales de IgG en adultos con bronquiectasias no fibrosis quística o neumonía recurrente en Colombia
1 Universidad del Valle, Escuela de Ciencias Básicas, Departamento de Microbiología, Grupo de investigación VIREM, Cali, Colombia
Antecedentes:
Los Errores Innatos de la Inmunidad principalmente las Deficiencias Predominantemente de anticuerpos con niveles normales de IgG no se conocen en adultos con enfermedades pulmonares como las bronquiectasias o la neumonía recurrente.
Objetivo:
Determinar las deficiencias de IgM, IgA y de subclase de IgG2 y la Deficiencia Específica de Anticuerpos (anticuerpos antineumocócicos de polisacáridos) en adultos con Bronquiectasias no Fibrosis Quística (BQnoFQ) o neumonía recurrente.
Métodos:
Estudio observacional prospectivo. Se reclutaron 110 pacientes consecutivos con BQnoFQ o neumonía recurrente en Cali, Colombia. Se midieron los niveles séricos de IgG, IgA, IgM e IgE, subclase IgG2 y anticuerpos anti-neumococo.
Resultados:
Se encontraron deficiencias de anticuerpos con niveles normales de IgG en el 10% de los sujetos; Cuatro casos con IgG2 baja, incluido 1 caso de deficiencia de IgG2 + IgA, 1 caso de ataxia-telangiectasia, 3 deficiencias de IgA (IgAD), 2 deficiencias selectiva de IgM (IgMD), 1 síndrome de Hiper-IgE (HIES-AR) y 1 deficiencia específica de anticuerpos. Ocho pacientes fueron diagnosticados con enfermedades relacionadas con la hipogammaglobulinemia IgG.
Conclusiones:
Las deficiencias predominantemente de anticuerpos con niveles normales de IgG son una etiología importante de BQnoFQ y neumonía recurrente en adultos. Los sujetos con bronquiectasias o neumonía recurrente requieren una evaluación exhaustiva de la respuesta inmune humoral y clínica.
Palabras clave: Bronchiectasis; recurrent pneumonia; predominantly antibody deficiencies; igg2 subclass deficiency; specific polysaccharide antibody deficiency
Background:
Inborn errors of immunity, mainly Predominantly Antibody deficiencies with normal IgG levels are unrecognized in adults with lung diseases such as bronchiectasis or recurrent pneumonia.
Objective:
To determine IgM, IgA, IgG2 subclass deficiencies, and Specific antibody deficiency (anti-pneumococcal polysaccharide antibodies) in adults with non-cystic fibrosis bronchiectasis or recurrent pneumonia.
Methods:
Cross-sectional study. Consecutive patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis or recurrent pneumonia were recruited in Cali, Colombia. IgG, IgA, IgM, and IgE, IgG2subclass and IgG anti-pneumococcal serum levels were measured.
Results:
Among the 110 participants enrolled, Antibody deficiencies with normal serum IgG levels were found in 11(10%) cases. IgA deficiency (3 cases), IgM deficiency (2 cases) and IgG2 deficiency (2 cases) were the most frequent primary immunodeficiencies. In addition, IgG2+IgA deficiency, Ataxia-telangiectasia, Hyper-IgE syndrome and Specific Antibody Deficiency(anti-polysaccharides) were found in one case each.
Conclusions:
Predominantly antibody deficiencies with normal IgG levels are an important etiology of non-cystic fibrosis bronchiectasis and recurrent pneumonia in adults.
Keywords: Bronchiectasis; recurrent pneumonia; predominantly antibody deficiencies; igg2 subclass deficiency; specific antibody deficiency; anti-polysaccharides antibodies
Contribución del estudio
1) ¿Por qué se realizó este estudio? |
Las Deficiencias Predominantemente de Anticuerpos son las inmunodeficiencias primarias más frecuentes que afectan a los adultos. Las deficiencias de anticuerpos con niveles normales de IgG se han relacionado con neumonía recurrente y bronquiectasias. En Colombia no se ha evaluado la frecuencia de las deficiencias humorales en adultos. |
2) ¿Cuáles fueron los resultados más relevantes del estudio? |
Encontramos deficiencias de Anticuerpos con niveles normales de IgG en el 10% de los pacientes adultos evaluados. Aunque se desconocen las tasas de vacunación anti-neumocócica, se encontraron títulos de IgG nti-neumococo protectores en la mayoría de los pacientes. |
3¿Qué aportan estos resultados? |
La evaluación inmunológica, incluidas las subclases de IgG, los niveles de IgA, IgM, IgE IgG y los anticuerpos anti-polisacáridos, pueden contribuir a mejorar el diagnóstico y los resultados del tratamiento en pacientes adultos con bronquiectasias o neumonía recurrente. |
Introduccion
Las Deficiencias Predominantemente de Anticuerpos son las inmunodeficiencias primaria más frecuentes que afectan a los adultos. La presentación clínica de las deficiencias predominantes de anticuerpos es variable, pero la mayoría de los pacientes son susceptibles a infecciones recurrentes, autoinmunidad, inflamación, alergia o malignidad 1. Aunque las deficiencias predominantemente de anticuerpos pueden manifestarse a cualquier edad, su diagnóstico requiere un alto índice de sospecha, en la mayoría de los casos su diagnóstico es tardío, contribuyendo al desarrollo de complicaciones 2. El espectro de deficiencias de anticuerpos va desde formas graves como la agamaglobulinemia (ligada al cromosoma X o la autosómica recesiva) hasta condiciones menos graves como la deficiencia de anticuerpos específicos o las deficiencias de subclases de IgG3,4. Aunque la deficiencia de subclases de IgG o deficiencia de anticuerpos específicos es una causa importante de complicaciones pulmonares, se desconoce su frecuencia en adultos.
Las deficiencias de anticuerpos con niveles normales de IgG están relacionadas con complicaciones infecciosas, no infecciosas y daño pulmonar. La respuesta de IgG contra Streptococcus pneumoniae es crucial para controlar y prevenir las complicaciones neumocócicas 5. Los anticuerpos son esenciales para el control de infecciones por encapsulados, se sabe que las cápsulas bacterianas inhiben la fagocitosis mediada por macrófagos y células polimorfonucleares 6. La respuesta de anticuerpos deficiente contra los antígenos polisacáridos o la deficiencia de anticuerpos específicos aumenta la susceptibilidad a los patógenos encapsulados 7. Los adultos sanos vacunados con polisacárido neumocócico (vacuna de 23 serotipos) exhiben títulos de anticuerpos protectores contra al menos el 70 % de los serotipos 8. Las infecciones por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en sujetos con deficiencias humorales se asocian con un alto riesgo de morbilidad y mortalidad.
Las bronquiectasias se definen como la dilatación anormal y permanente de los bronquios. Nuestra investigación se centra en las bronquiectasias sin fibrosis quística. La etiología de las bronquiectasias incluye secuelas de infecciones respiratorias, anomalías anatómicas, deficiencia de alfa-1-antitripsina, enfermedades inflamatorias, discinesia ciliar primaria e inmunodeficiencias primarias6. El diagnóstico tardío y el tratamiento inadecuado de los pacientes con deficiencias predominantes de anticuerpos conducen a daño pulmonar irreversible o incluso a la muerte por infecciones graves. Desafortunadamente, muchos pacientes con deficiencias predominantes de anticuerpos desarrollan bronquiectasias debido a un diagnóstico tardío9. Estudios previos 5,8 han demostrado que una proporción de pacientes con bronquiectasias pueden tener una variedad de trastornos de inmunodeficiencia, principalmente deficiencia de subclases de IgG y deficiencia de anticuerpos específicos contra antígenos polisacáridos. La neumonía recurrente se ha definido como al menos dos episodios de neumonía en 1 año o más de tres neumonías a lo largo de la vida, con resolución radiográfica entre episodios 4. Grandes series reportan que más del 50% de los sujetos con criterios de neumonía recurrente tienen bronquiectasias diseminadas 9,10. Sin embargo, se desconoce la frecuencia real de las deficiencias predominantes de anticuerpos en sujetos adultos con neumonía recurrente.
Las Deficiencias Predominantemente de Anticuerpos son una realidad desatendida en Colombia y se desconoce su frecuencia 11. La caracterización inmunológica de adultos con bronquiectasias o neumonía recurrente permitira establecer estrategias terapéuticas específicas, mejorar la calidad de vida y disminuir la carga de la enfermedad. Este estudio tuvo como objetivo determinar la frecuencia de deficiencias de anticuerpos con niveles normales de IgG en adultos con bronquiectasias o neumonía recurrente.
Materiales y Metodos
Diseno del Estudio y Participantes
Este es un estudio transversal. Incluimos pacientes consecutivos con bronquiectasias sin fibrosis quística o neumonía recurrente que fueron remitidos por neumólogos, internistas o alergólogos de diferentes centros clínicos al Servicio de Inmunología Clínica de la Universidad del Valle (Cali, Colombia) del 2 de enero al 31 de diciembre de 2019 para ser incluidos en el estudio.
Se inscribieron los participantes que cumplieron con los criterios de inclusión. Brevemente: ≥14 años y <65 años con bronquiectasias en la tomografía computarizada (TC) de tórax y el síndrome clínico de bronquiectasias (tos, producción de esputo o infecciones respiratorias recurrentes) o con neumonía recurrente (al menos dos casos de neumonía en 1 año o más de tres casos de neumonía a lo largo de la vida, con resolución radiográfica entre episodios) y no los criterios de exclusión como incapacidad para dar consentimiento informado, bronquiectasias por fibrosis quística y bronquiectasias por tracción asociadas a enfermedad pulmonar intersticial u otro trastorno respiratorio, defectos inmunes adquiridos o inmunodeficiencias secundarias (leucemia mieloide crónica, mieloma múltiple, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH, inmunosupresión secundaria a fármacos). Los errores congénitos de la inmunidad se definieron según la normativa europea. Clasificación de la Sociedad de Inmunodeficiencia y criterios de diagnóstico (12. Los pacientes mayores de 65 años fueron excluidos del estudio debido a que la alta frecuencia de bronquiectasias en esta población está relacionada con la senescencia y no otras causas subyacentes.
Cuantificación de inmunoglobulinas (niveles séricos de IgG, IgA, IgM e IgE)
Se tomaron muestras de sangre para medir los niveles de inmunoglobulinas séricas (IgG, IgA, IgM e IgE) mediante nefelometría (Abbott, ARCHITEC c Systems, Alemania). La hipogammaglobulinemia (IgG) se definió como niveles séricos de IgG <700 mg/dL (valor de referencia 700-1.600 mg/dL), este valor relativo “alto” pretende aumentar los posibles casos de inmunodeficiencia. Niveles de IgA <70 mg/dL (valor de referencia 70-400 mg/dL) o niveles de IgM <40 mg/dL (valor de referencia 40-230 mg/dL) 13. La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (IgA) se definió como niveles séricos de IgA <7 mg/dL en dos muestras separadas 12. La deficiencia de inmunoglobulinas se definió de acuerdo con la literatura 14.
Cuantificación de subclases de IgG
La concentración de la subclase de IgG2 se determinó utilizando el método de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas utilizando el kit comercial (human IgG2 ELISA Invitrogen, THERMO FISHER, número de catálogo: BMS2093 -96 tests) 15 en todos las sujetos. Los valores de ELISA de IgG2 inferiores a 175 mg/dL (ELISA) se confirmaron mediante nefelometría (SIEMENS, BN II System, Alemania). Además, los pacientes con IgA baja fueron evaluados mediante nefelometría para las subclases de IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4).
Niveles de IgG frente a Streptococcus pneumoniae (anticuerpos antineumocócicos 10 serotipos)
Treinta sujetos con sospecha de deficiencia de anticuerpos específicos después de la evaluación de un inmunólogo clínico (por ejemplo, infección neumocócica invasiva, neumonía recurrente de causa desconocida) fueron evaluados mediante ELISA para anticuerpos antineumocócicos IgG 16 , independientemente de su estado de inmunización (sin vacunación, vacuna polisacárida o antineumocócica conjugada) utilizando un ELISA validado para Colombia 17. Se seleccionaron diez serotipos de neumococo, incluidos tanto en vacunas conjugadas como de polisacáridos, los serotipos evaluados fueron: 1 (1), 3 (3), 4 (4), 5 (5), 14 (14), 23 (23F), 26 (6B), 51 (7F), 56 (18) y 68 (9V). Se consideró IgG antineumocócica positiva con ≥1.3 µg/mL y protectora cuando los títulos de anticuerpos fueron positivos >70% de los serotipos evaluados (7 de 10) 8. Los sujetos con menos del 70% de serotipos positivos fueron vacunados con vacuna de polisacáridos (indicada por el médico de atención primaria).
Analisis estadístico
La información sociodemográfica, clínica y paraclínica de cada caso se extrajo de las historias clínicas proporcionadas por cada voluntario. El análisis de datos se realizó con SPSS versión 25 y paquetes estadísticos en R versión 3.5.2. Las variables continuas y categóricas se sometieron a un análisis exploratorio para determinar medidas de tendencia central, frecuencia y variabilidad. Debido a la naturaleza descriptiva de este estudio, la presentación de los datos se realiza en términos de frecuencias. Se compararon los anticuerpos antineumocócicos entre vacunados y no vacunados y se evaluaron sus diferencias estadísticas con la prueba de dos colas U de Mann-Whitney.
Etica
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Universidad del Valle (código interno 057-016 del 2 de mayo de 2019 en Cali, Colombia). Se obtuvieron consentimientos informados por escrito o asentimientos para participar de todos los participantes y todos los participantes dieron su consentimiento para publicar los resultados.
Resultados
Se incluyeron 110 voluntarios con bronquiectasias sin fibrosis quística o neumonía recurrente o bronquiectasias sin fibrosis quística + neumonía recurrente. Como resultado, 8 voluntarios (7.3%) fueron diagnosticados con hipogammaglobulinemia IgG: Inmunodeficiencia Común Variable (6 casos), hipogammaglobulinemia IgG no especificada y Enfermedad Linfoproliferativa Ligada al X (un caso cada uno). Los 102 pacientes restantes fueron elegibles para evaluación, buscando predominantemente deficiencias de anticuerpos con IgG normal (Figura 1).
Las características demográficas y clínicas se muestran en la (Tabla 1). 102 pacientes, incluidas 63 mujeres y 39 hombres, mediana de edad de 48 años Rango intercuartílico (35-58), 64 casos (62.7 %) fueron diagnosticados con bronquiectasias sin fibrosis quística, 23 (22.5 %) casos con bronquiectasias sin fibrosis quística más neumonía recurrente y 15 pacientes (14.7%) neumonía recurrente. Además, 60 casos (58.8%) tenían espirometría. Solo 25 sujetos (24.5%) han recibido la vacuna antineumocócica a lo largo de su vida.
Caracteristicas | |
---|---|
Edad* (años) | 48 (36 - 58) |
Sexo, femenino n (%) | 63 (61.7) |
Bronquiectasias no fibrosis quistica, n (%) | 64 (62.7) |
Neumonia recurrente, n (%) | 15 (14.7) |
Bronquiectasias no fibrosis quistica + Neumonia recurrente, n (%) | 23 (22.5) |
Vacuna S. pneumoniae, n (%) | 25 (24.5) |
Etnicidad | |
Mestizo, n (%) | 73 (71.5) |
Afro Colombiano, n (%) | 24 (23.5) |
Indigena, n (%) | 4 (3.9) |
Otros, n (%) | 1 (0.9) |
Escolaridad | |
Primaria, n (%) | 31 (30.3) |
Bachillerato, n (%) | 49 (48) |
Universidad, n (%) | 14 (13.7) |
Ninguna, n (%) | 8 (7.8) |
IMC | |
<18.5 | 17 (16.6) |
≥18.5 | 85 (83.3) |
Aislamiento del esputo | |
P. aeruginosa | 7 (6.8) |
No P. aeruginosa | 8 (7.8) |
Negativo | 27 (26.4) |
Sin dato | 60 (58.8) |
Estatus fumador | |
Nunca | 38 (37.2) |
Ex fumador | 21 (20.5) |
Fumador | 7 (6.8) |
Biomasa | 36 (35.2) |
Espirometria n (%) | 60 (58.8) |
BSI | |
Leve | 45 (51.7) |
Moderado | 23 (26.4) |
Grave | 19 (21.8) |
* La edad se expresa en mediana (años) y rango intercuartílico. Abreviaturas de definición; IMC, Índice de Masa Corporal; BSI, Índice de Severidad de Bronquiectasias.
Los casos de deficiencias de anticuerpos con niveles normales de IgG se muestran en la (Tabla 2). La deficiencia de IgA selectiva (3 casos) fue la deficiencia de anticuerpos más frecuente con IgG normal seguida de la deficiencia de IgM (2 casos). La deficiencia de IgG2 (2 casos) y la deficiencia de IgG2+IgA se detectaron mediante ELISA. Todos los casos con IgG2 < 175 mg/dL fueron confirmados por nefelometría. Los niveles de IgG2 medidos por ELISA fueron altamente concordantes con la nefelometría (Figura 2).
Paciente | Edad (anos) | Sexo | IgG2 mg/dL ELISA | IgG2 mg/dL (nefelometria) | IgG mg/dL | IgA mg/dL | IgM mg/dL | IgE UI/mL | BQ | Inmunodeficiencia |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BQ007 | 34 | F | 154 | 124 | 1,030 | 3 | 97 | 0 | Yes | IgAD with IgG2ScD |
BQ013 | 14 | F | 171 | 164 | 2,547 | 1342 | 103 | 331 | Yes | IgG2ScD |
BQ023 | 29 | F | 122 | 77 | 1,028 | 113 | 65 | 473 | Yes | IgG2ScD |
BQ054 | 14 | M | 100 | 112 | 1,163 | 7 | 144 | 2 | No | AT |
BQ021 | 63 | F | 1,232 | 440 | 1,519 | 3 | 82 | 45 | Yes | IgAD |
BQ072 | 50 | F | 412 | 304 | 1,946 | 10 | 72 | 29 | Yes | IgAD |
BQ087 | 48 | M | 350 | 323 | 1,394 | 3 | 60 | 0 | No | IgAD |
BQ090 | 64 | F | 228 | 245 | 1,207 | 406 | 25 | 44 | No | IgMD |
BQ107 | 64 | F | 243 | 316 | 1,022 | 407 | 26 | 448 | Yes | IgMD |
BQ052 | 19 | M | 365 | ND | 2,626 | 102 | 34 | 2,001 | Yes | HIES-AR |
BQ102 | 14 | M | 323 | ND | 1,398 | 211 | 179 | 45 | No | SAD |
BQ, Bronquiectasias; IgG2ScD, Deficiencia de Subclase IgG2; IgAD, deficiencia selectiva de IgA; IgMD, deficiencia selectiva de IgM; AT, Ataxia Telangiectasia; HIES-AR, Síndrome Hiper IgE Autosómico Recesivo; SAD, Deficiencia de Anticuerpos Específicos; ND, sin datos.
Dos participantes (BQ054 y BQ102) tenían menos del 70 % de anticuerpos antineumocócicos protectores (Tabla 1S); ambos fueron vacunados con vacuna antineumocócica de polisacáridos sin cambios en los títulos antineumocócicos de IgG (datos no mostrados). BQ054 fue finalmente diagnosticado con ataxia-telangiectasia, y BQ102 cumplió con los criterios de Deficiencia de Anticuerpos Específicos 7.
Los anticuerpos antineumocócicos según el estado de vacunación se muestran en la Figura 3. Curiosamente, solo tres serotipos exhibieron una diferencia estadísticamente significativa entre sujetos vacunados y no vacunados: serotipos 4 (p= 0.0282), serotipo 7F (p= 0.0357) y serotipo 18C (p= 0.0437). ), desafortunadamente no fue posible determinar el tiempo desde la vacunación.
Discusion
Las deficiencias predominantemente de anticuerpos son frecuentes en pacientes colombianos con bronquiectasias no fibrosis quística o neumonía recurrente. Se identificaron 19 casos (17.2%) de Errores Innatos de la Inmunidad. La medición de IgG, por si sola, pudo identificar 8 casos, lo que destaca la importancia de la evaluación de inmunoglobulinas absolutas en suero. Nuestro hallazgo es consistente con informes previos de frecuencia de inmunodeficiencias primarias en estas condiciones clinicas copn frecuencias que van del 2% al 17%. 18-20. En nuestro estudio, la frecuencia de Inmunodeficiencia Común Variable es ligeramente superior a la reportada en otras series con infecciones recurrentes de vías respiratorias superiores/inferiores 14,21. Por anterior, la medición de IgG debería ser obligatoria en todos los pacientes con bronquiectasias, como prueba de primera línea y deberia ser un estándar, como se ha sugerido anteriormente. 22.
La subclases de IgG y el estudio completo de inmunoglobulinas (determinación de IgG, IgA, IgM e IgE) son estrategias útiles para abordar la etiología de las bronquiectasias y la neumonía recurrente en adultos. La evaluación de IgA, IgM e IgE en suero nos permite identificar otras deficiencias predominantes de anticuerpos con niveles normales de IgG que previamente no se habían reconocido en estos pacientes. La medición de las subclases IgG es una estrategia que se ha implementado en la evaluación de pacientes con antecedentes de infecciones crónicas 23. Se ha sugerido la evaluación de subclases de IgG como prueba de segunda línea en pacientes con infecciones recurrentes 24 y primera línea en casos de deficiencia de IgA 25. La medición de subclases de IgG2 por ELISA permitió el diagnóstico de cuatro deficiencias de IgG2, dos de ellas con deficiencia de IgA, un paciente actualmente recibe terapia de reemplazo con IgG humana y el otro tiene ataxia-telangiectasia.
La cuantificación de IgG2 mediante ELISA es un enfoque útil en entornos sin disponibilidad de cuantificación de nefelometría. Se observó una buena correlación de los niveles séricos de IgG2 entre ELISA y la nefelometría, tal como lo informaron previamente Adebajo et al. 26, y Aazami et al 27. La técnica ELISA es ampliamente utilizada, versátil y sensible, pero requiere un tiempo de procesamiento más prolongado que la nefelometría. Por lo tanto, ELISA puede ser una valiosa alternativa a la nefelometría (si ésta no está disponible) para detectar muestras con niveles bajos de IgG2. Sin embargo, cuando sea posible y esté disponible, se deben medir todas las subclases de IgG. Recomendamos realizar los niveles de inmunoglobulina junto con las subclases de IgG como enfoque de primera línea.
Los adultos exhiben títulos de IgG anti-neumococo altos independientemente de su estado de inmunización. Se evaluaron anticuerpos IgG contra 10 serotipos de neumococo independientemente de su estado de inmunización (vacunados o no vacunados). Curiosamente, todos los sujetos evaluados (excepto dos casos) exhibieron anticuerpos antineumocócicos IgG positivos y protectores a pesar de las bajas tasas de vacunación, lo que sugiere una alta tasa de infección neumocócica durante la vida. Encontramos que 3 de los 10 serotipos evaluados: 4 (4), 51 (7F) y 56 (18C) presentaron títulos de anticuerpos significativamente más altos en los individuos vacunados sin diferencia estadística en los otros serotipos evaluados. Nuestros hallazgos sugieren una alta exposición neumocócica que se correlaciona con los serotipos más prevalentes en Colombia 28. Por lo tanto, mejorar la tasa de vacunación antineumocócica es obligatorio para los pacientes colombianos con bronquiectasias o neumonía recurrente.
Se requieren más estudios para determiner la frecuencia de deficiencia de anticuerpos específicos en adultos, incluyendo la evaluación de IgG específica antes y después de la vacunación. Nuestro estudio es un primer abordaje que muestra una alta frecuencia de respuestas positivas de anticuerpos especificos anti-neumococo en adultos. Hasta donde sabemos, esta es la primera evaluación sistemática de la respuesta humoral en una población colombiana con complicaciones respiratorias como bronquiectasias o neumonía recurrente.
Conclusiones
Nuestros resultados muestran que los errores de inmunidad congénita, especialmente las deficiencias predominantes de anticuerpos con niveles séricos normales de IgG como deficiencia de IgG2, deficiencia de IgA, deficiencia de IgM o hiper IgE, deben considerarse una causa subyacente de bronquiectasias y neumonía recurrente en adultos colombianos.
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Notas:
Financiación Este estudio fue patrocinado por Baxalta Colombia S.A.S., ahora parte del grupo de empresas Takeda, como una convocatoria de Investigación Iniciada por Investigadores (IIR-BXT-COL-001923/ IISR-2017-104214) y por la Universidad del Valle a través de una convocatoria interna para apoyar estudiantes de Maestría en 2019 (SICOP: 1864).
Material suplementario
Codigo Participante | Tipo de vacuna | Edad | 1(1) | 3(3) | 4(4) | 5(5) | 14(14) | 23(23F) | 26(6B) | 51(7F) | 56(18C) | 68(9V) |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
BQ006 | P23 | 34 | 23 | 33 | 15 | 26 | 15 | 23 | 21 | 17 | 53 | 17 |
BQ049 | P13 | 15 | 22 | 4 | 5 | 9 | 9 | 2 | 4 | 13 | 7 | 3 |
BQ008 | No | 15 | 8 | 8 | 5 | 10 | 14 | 24 | 17 | 6 | 3 | 17 |
BQ009 | P13 | 46 | 6 | 8 | 10 | 8 | 28 | 24 | 15 | 7 | 5 | 9 |
BQ021 | No | 63 | 10 | 7 | 5 | 8 | 18 | 17 | 11 | 5 | 3 | 4 |
BQ022 | No | 40 | 10 | 3 | 3 | 5 | 7 | 8 | 6 | 4 | 2 | 2 |
BQ023 | No | 29 | 12 | 3 | 2 | 4 | 6 | 6 | 4 | 2 | 0 | 2 |
BQ026 | No | 65 | 10 | 9 | 5 | 13 | 31 | 24 | 19 | 5 | 7 | 8 |
BQ027 | No | 51 | 8 | 8 | 6 | 8 | 21 | 22 | 16 | 5 | 3 | 4 |
BQ028 | No | 48 | 8 | 3 | 3 | 6 | 15 | 7 | 5 | 4 | 1 | 4 |
BQ031 | No | 37 | 8 | 9 | 11 | 14 | 35 | 28 | 19 | 10 | 6 | 8 |
BQ039 | P23 | 48 | 8 | 9 | 14 | 26 | 37 | 24 | 19 | 13 | 18 | 17 |
BQ042 | P23 | 37 | 13 | 5 | 12 | 26 | 37 | 15 | 21 | 22 | 6 | 15 |
BQ048 | P23 | 37 | 15 | 7 | 6 | 17 | 35 | 24 | 9 | 13 | 16 | 6 |
BQ051 | No | 30 | 15 | 8 | 5 | 6 | 15 | 16 | 9 | 5 | 2 | 4 |
BQ054 | P13 | 14 | 3 | 1 | 6 | 2 | 3 | 2 | 5 | 1 | 0 | 1 |
BQ057 | P13 | 47 | 39 | 5 | 14 | 6 | 37 | 24 | 19 | 11 | 10 | 4 |
BQ064 | No | 58 | 18 | 8 | 10 | 7 | 34 | 23 | 8 | 7 | 8 | 4 |
BQ075 | P13 | 56 | 13 | 4 | 9 | 5 | 27 | 24 | 19 | 9 | 13 | 5 |
BQ087 | P13 | 48 | 5 | 2 | 2 | 3 | 4 | 5 | 3 | 2 | 0 | 2 |
BQ089 | No | 38 | 5 | 3 | 2 | 3 | 6 | 5 | 5 | 2 | 1 | 3 |
BQ090 | No | 64 | 11 | 3 | 5 | 4 | 9 | 8 | 16 | 3 | 3 | 4 |
BQ091 | No | 37 | 10 | 2 | 2 | 2 | 11 | 4 | 3 | 2 | 0 | 2 |
BQ093 | No | 50 | 3 | 4 | 3 | 6 | 12 | 24 | 14 | 4 | 6 | 4 |
BQ099 | No | 56 | 3 | 2 | 3 | 2 | 15 | 6 | 3 | 5 | 5 | 5 |
BQ100 | No | 39 | 2 | 3 | 2 | 6 | 10 | 7 | 6 | 4 | 3 | 4 |
BQ102 | P13 | 14 | 0 | 1 | 1 | 2 | 3 | 2 | 2 | 1 | 0 | 1 |
BQ106 | No | 51 | 8 | 3 | 3 | 6 | 37 | 5 | 8 | 12 | 4 | 4 |
BQ107 | P13 | 64 | 8 | 4 | 4 | 11 | 37 | 24 | 19 | 13 | 14 | 9 |
BQ115 | No | 31 | 3 | 4 | 3 | 7 | 15 | 14 | 8 | 4 | 4 | 4 |
Recibido: 10 de Mayo de 2021; Revisado: 25 de Febrero de 2022; Aprobado: 05 de Mayo de 2022