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Revista Colombiana de Ciencias Químico - Farmacéuticas
versão impressa ISSN 0034-7418versão On-line ISSN 1909-6356
Resumo
CERDEIRA, Cláudio Daniel; CHAVASCO, Jorge Kleber e PEREIRA LIMA BRIGAGAO, Maísa Ribeiro. Tempol diminui os níveis de espécies reativas de oxigênio em neutrófilos humanos e enfraquece a resposta ao Mycobacterium tuberculosis. Rev. colomb. cienc. quim. farm. [online]. 2022, vol.51, n.1, pp.123-151. Epub 05-Dez-2023. ISSN 0034-7418. https://doi.org/10.15446/rcciquifa.v51n1.102682.
Contextualização e objetivos:
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), principal agente causal da tuberculose humana (TB), é um grave problema de saúde pública. A resposta imune inata desencadeada pela infecção por Mtb desempenha um papel crucial na prevenção do aparecimento da tuberculose ativa e na limitação de sua disseminação. Como as espécies reativas de oxigênio/nitrogênio derivadas de fagó-citos (ERO/ERN) durante a burst oxidativa podem combater a infecção pulmonar por Mtb, hipotetizamos que o uso de antioxidantes poderia aumentar a suscetibilidade do hospedeiro humano ao Mtb/TB. Assim, investigamos os efeitos do nitróxido de Tempol, um antioxidante com atividade semelhante a superóxido dismutase, na resposta de neutrófilos contra o Mtb.
Métodos:
neutrófilos derivados de sangue humano foram isolados de voluntários saudáveis e incubados com Mtb(H37Ra) em diferentes multiplicidades de infecção (MOI), na ausência ou presença de Tempol. Os níveis de ERO em neutrófilos foram avaliados por ensaio de depleção de citocromo C (O2•- extracelular) e ensaio de quimioluminescência, amplificado com luminol (ERO total, intracelular e extracelular) e isoluminol (ERO extracelular). O teste de atividade microbicida (protocolo de duas etapas) verificou a capacidade micobactericida dos neutrófilos, calculando as taxas de fagocitose (Kp) e morte intracelular (Kk).
Resultados:
os níveis de ERO e a capacidade micobactericida em neutrófilos estimulados por Mtb diminuíram significativamente nos grupos tratados com Tempol 450 μM (p < 0,05). Curiosamente, Tempol diminuiu a taxa de morte intracelular (Kk) em neutrófilos, mas não teve efeito sobre a taxa de fagocitose (Kp), mostrando que uma diminuição putativa nos níveis de ERO afetou a morte intracelular de Mtb.
Conclusão:
este estudo fornece informações sobre o papel dos antioxidantes na resposta dos neutrófilos ao Mtb, portanto, nossos achados merecem consideração para estudos adicionais e implicações clínicas.
Palavras-chave : Espécies reativas de oxigênio; antioxidante; nitróxido; Tempol; Mycobacterium tuberculosis; tuberculose.