Introducción
La prevalencia de hipertensión arterial pulmonar (HAP) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) es alta y aumenta con la disminución de la función renal; es especialmente elevada en los pacientes en hemodiálisis, y es un predictor independiente de eventos cardiovasculares y de mortalidad. La HAP no es una enfermedad, es una condición hemodinámica y fisiopatológica encontrada en varios escenarios clínicos. En pacientes con ERC, el estudio de la HAP ha tenido auge por dos razones: el impacto en la supervivencia en quienes no reciben un trasplante renal durante el seguimiento tanto en hemodiálisis (HD) como en diálisis peritoneal (DP), y porque en quienes se realiza trasplante renal se incrementa el riesgo de disfunción temprana del injerto (43% frente a 6% sin HAP), en especial en receptores de donador cadavérico, y en estancias hospitalarias prolongadas1.
Las alteraciones secundarias a la ERC (inflamación sistémica, anemia, sobrecarga hídrica, etc.) son un sustrato importante para el desarrollo de HAP. Esto lleva a pensar que la prevalencia de esta enfermedad es alta, tal como demuestran algunos estudios2,3. Sin embargo, existe poca evidencia acerca de la correlación entre la presión sistólica de la arteria pulmonar (PSAP), además de la HAP, con el tipo y el tiempo de terapia de reemplazo renal (TRR) en pacientes con ERC3-5.
La ERC tiene un papel muy importante en el pronóstico cardiovascular de los pacientes; la mitad de aquellos con ERC avanzada no sobreviviría a un evento cardiovascular6-9. La mortalidad de causa cardiovascular en pacientes en ERC comparada con la población general, en ajuste a la edad, es aproximadamente 15 a 30 veces mayor10-12. La PSAP y la HAP también están relacionadas con el envejecimiento de la población13,14. Los factores de riesgo de ERC incluyen la edad mayor de 60 años, la enfermedad cardiovascular establecida y los antecedentes familiares de diálisis o de trasplante renal, en tanto que los principales factores iniciadores son la diabetes mellitus y la hipertensión arterial15.
La HAP en los pacientes con ERC constituye un verdadero problema de salud pública, ya que ha aumentado de manera sostenida, un 6,8% por año (33 casos por millón de habitantes en 1993 a 168 casos por millón de habitantes en 2005), como consecuencia del incremento en la longevidad, la epidemia de diabetes mellitus y los cambios en el estilo de vida. Al igual que en los países desarrollados, la nefropatía diabética es la principal causa de ERC terminal.
El objetivo de este estudio es encontrar la relación entre la PSAP por ecocardiograma con el tipo y el tiempo en TRR en los pacientes con ERC.
Método
Se realizó un estudio de cohorte retrospectiva longitudinal descriptivo, en el que se incluyeron los expedientes de pacientes con ERC con TRR en DP o HD y que contaran con un ecocardiograma realizado en el Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional La Raza entre el 1 de enero de 2014 y el 31 de diciembre de 2018.
Se incluyeron pacientes de ambos sexos, de 16 a 60 años de edad, sin enfermedad cardiaca hereditaria, con ERC en HD o DP, con ecocardiograma y determinación de la PSAP. La realización del estudio se dio de forma ambulatoria (acudían por su cuenta) en el servicio de cardiología, referidos por el nefrólogo a cargo.
Se excluyeron los pacientes que estuvieron en DP durante algún tiempo y cambiaron a HD, o viceversa, con falta de datos clínicos, bioquímicos y ecocardiográficos; se eliminaron expedientes incompletos.
La información se obtuvo a partir del expediente clínico, el expediente electrónico y el sistema electrónico de laboratorio de los pacientes y los productos. Se recabaron los siguientes datos: nombre, sexo, edad, etiología de la ERC, diuresis, tipo de TRR y años de sustitución. Se recabaron pruebas de laboratorio: hemoglobina, hematocrito, leucocitos, plaquetas, glucosa, urea, creatinina, ácido úrico, colesterol, triglicéridos, albúmina, antígeno prostático específico, fosfatasa alcalina, calcio, fósforo y paratohormona intacta; y parámetros por ecocardiograma: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), PSAP (la cual se estadifica en normal con menos de 35 mmHg, leve entre 35 y 40 mmHg, moderada entre 41 y 49 mmHg, y grave con 50 mmHg o más), presencia de insuficiencia mitral o tricúspidea, así como derrame pericárdico. Al ser un estudio retrospectivo, solo se contó con la PSAP para determinar la probabilidad de HAP.
Se utilizó la estadística descriptiva. Para las variables cualitativas nominales se usaron frecuencias simples y relativas, medidas de tendencia central y de dispersión. Las variables nominales contenidas en la hoja de registro se analizaron con la prueba de χ2. A la población con libre distribución se le realizó la prueba de Kruskal-Wallis. El análisis por categorías uno a uno se realizó con la prueba U de Mann-Whitney. La significancia estadística se estableció con p < 0.05. Para el análisis se empleó el paquete estadístico SPSSw v25.
Resultados
Se analizaron en total 141 pacientes, con una edad promedio de 30.91 años, con un porcentaje de sexo femenino del 57.4% (81 pacientes) y de sexo masculino del 42.6% (60 pacientes). La etiología de la ERC fue no determinada en el 83.7% (118 pacientes), glomerulopatía en el 5% (7 pacientes) y diabetes mellitus tipos 1 y 2 en el 2.1% cada uno (3 pacientes). El tiempo en TRR fue de 5.47 años (desviación estándar: ± 3.82) (Tabla 1).
Variable | Media | DE | Mediana | RIC 25-75 |
---|---|---|---|---|
Edad (años) | 30.91 | 9.09 | 28 | 25.0-36.5 |
Tiempo en TRR (años) | 5.47 | 3.82 | 4 | 4-7 |
Hemoglobina (mg/dl) | 10.65 | 4.72 | 10.4 | 8.8-11.8 |
Hematocrito (mg/dl) | 31.64 | 8.1 | 31.5 | 27.05-36.00 |
Glucosa (mg/dl) | 90.03 | 17.53 | 88 | 81.6-94.0 |
Creatinina (mg/dl) | 11.55 | 4.34 | 11.2 | 8.75-13.89 |
Ácido úrico (mg/dl) | 6.04 | 2.07 | 5.7 | 4.8-6.9 |
Colesterol (mg/dl) | 165.89 | 45.14 | 156 | 132-203 |
Triglicéridos (mg/dl) | 139.96 | 82.44 | 117 | 85-172 |
Albúmina (g/dl) | 3.86 | 0.57 | 3.9 | 3.5-4.3 |
Fosfatasa alcalina (UI/l) | 196.7 | 216.96 | 120 | 87-218.5 |
Calcio (mg/dl) | 8.94 | 1.01 | 9 | 8.3-9.6 |
Fósforo (mg/dl) | 5.49 | 2.06 | 5.2 | 4.0-6.7 |
PTH (pg/ml) | 575.47 | 625.92 | 375 | 153-800 |
Diuresis (ml) | 440.21 | 690.42 | 50 | 0-530 |
FEVI (%) | 61.05 | 10.93 | 63 | 55-69 |
PSAP (mmHg) | 40.5 | 13.66 | 38 | 30-50 |
DE: desviación estándar; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; PSAP: presión sistólica de la arteria pulmonar; PTH: paratohormona; RIC: rango intercuartílico; TRR: terapia de reemplazo renal.
Por tipo de TRR, los 141 pacientes se dividieron en 56 en DP (39.7%) y 85 en HD (60.3%). En relación con la uresis residual, 75 (53.2%) presentaban uresis y 66 (46.8) no la presentaban. Se realizó ecocardiograma a los 141 pacientes del estudio y en relación con los valores de la PSAP se estratificaron en: 1) PSAP normal, 30 pacientes (21.28%); 2) PSAP leve, 43 pacientes (30.5%); 3) PSAP moderada, 16 pacientes (12%); y 4) PSAP grave, 52 pacientes (36.88%).
El 33.33% de los pacientes tenían PSAP < 35 mmHg y en el 66.67% era > 35 mmHg. En relación con la insuficiencia mitral, 104 pacientes (73.8%) tenían insuficiencia mitral leve, 19 pacientes (13.5%) moderada y 14 (9.9%) grave, y solo 4 pacientes (2.8%) no tenían ningún grado de insuficiencia mitral.
De acuerdo con el tiempo de TRR, se hizo un análisis de años en cada grupo de personas con la PSAP categorizada como normal, leve, moderada y grave por medio de la prueba de Kruskal-Wallis (p = 0.001); en la figura 1 se observan las medias de tiempo en años de cada una de las categorías. En el análisis por cada uno de los grupos, la diferencia con la prueba U de Mann-Whitney se observó en la comparación de pacientes con PSAP normal frente a PSAP leve (p = 0.027), y en el grupo de pacientes con PSAP normal frente a PSAP grave (p = 0.003).
Conforme con el tipo de TRR de los pacientes en DP en comparación con los pacientes en HD en relación con la PSAP, se hizo un análisis con diferencia de medias por χ2 (p = 0.038). Se observó diferencia entre los pacientes en el grupo de PSAP grave; los pacientes en DP eran 13 de 56 (23.21% entre los que reciben DP y 25% entre los que están con PSAP grave) contra los pacientes en HD que fueron 39 de 85 (45.88% entre los que están en HD y 75% entre los que están con PSAP grave) (Fig. 2).
Discusión
Los hallazgos del estudio del tiempo de TRR en relación con la gravedad de la PSAP son demostrados con 3.53 años para los que su PSAP estaba en cifras de normalidad, y hubo un aumento paulatino a 5.51 años de terapia para los que tenían una PSAP leve, de 6 años para los de PSAP moderada y de 6.38 años para los de PSAP grave. En el caso del tipo de sustitución renal, la HD está relacionada con un mayor número de pacientes con una PSAP más elevada que los pacientes en DP, con una proporción de PSAP grave de tres casos en comparación con uno de los de DP. Es importante mencionar que los grupos no tienen una proporción 1:1, sino 3:2, aproximadamente, con mayor número en el grupo de HD.
También Agarwal16 realizó un estudio en el que incluyó 288 pacientes prevalentes en HD. El porcentaje de nuestros pacientes que presentan PSAP > 35 mmHg fue del 66.67%, mucho más alto que lo reportado por estos autores.
En el estudio PEPPER17, la frecuencia de PSAP > 40 mmHg fue del 77% en pacientes en HD. En nuestros pacientes, que presentan más de 40 mmHg, fue del 48.23%, menor que en dicho estudio. Se encontró, así mismo, que los pacientes en HD presentaron mayor porcentaje de PSAP que los que estaban en DP.
El tiempo en HD también influye, ya que el 18% de los sujetos desarrollan HAP durante la terapia, en especial durante el primer año. La edad de los pacientes influye en los resultados debido a la comorbilidad existente. El promedio de edad de la población estudiada fue de 30.91 años (mínimo 16 y máximo 54), por lo que consideramos que son pacientes muy jóvenes y con poca comorbilidad, diferente de lo reportado en la literatura internacional. Es importante enfatizar que en la mayoría de los pacientes (83.7%) no se logró determinar la causa de la enfermedad renal, porque lamentablemente acuden a atención hospitalaria en etapa terminal, cuando requieren sustitución renal y sus riñones están atrofiados sin posibilidad de biopsia renal. También se asociaron otras características, como mayor edad, hemoglobina < 10 g/dl, FEVI baja e hipertrofia del ventrículo izquierdo. En los pacientes estudiados, la FEVI encontrada fue del 61.05%, mientras que la media de la hemoglobina fue de 10.6 g/dl.
Por los resultados del estudio realizado por nuestro grupo, consideramos que la PSAP se asocia de manera significativa con el tiempo que pasan con tratamiento sustitutivo de la función renal, ya sea DP o HD. Estos resultados son particularmente importantes no solo por el empeoramiento pronóstico de los pacientes mientras permanezcan en diálisis, sino porque se traducen en un peor pronóstico cuando reciben un trasplante, ya que los receptores de un trasplante renal tienen un riesgo cuatro veces mayor de mortalidad cuando presentan hiperparatiroidismo (HTP) grave18.