La EIIP tiene una mayor extensión, actividad severa (con mayor riesgo de recaídas graves corticorrefractarias en 30%-40% de los casos), con una evolución más rápida de la ECP hacia la estenosis y el grado de penetración^20,21.

Un análisis multivariado demostró en la presentación de EIIP una mayor frecuencia en la enfermedad perianal (12,8%) (p <0,0001) y manifestaciones extraintestinales (14,3%) (p = 0,043) que en la edad adulta, y durante el seguimiento, la presencia de manifestaciones extraintestinales (50,4%) (p = 0,005) y enfermedad perianal (44,8%) (p = 0,006) progresaron más rápidamente²⁰.

En la colitis ulcerativa se encontró que la pancolitis fue más frecuente en la población pediátrica (73,1% vs. 30,2%; p <0,00001), y que los agentes 5-ASA (96,9% vs. 79,9%; p = 0,0034) y el uso de anti-TNF (factor de necrosis tumoral) (25% vs. 9,2%; p =0,054) fueron usados con mayor frecuencia en el subgrupo de ECP en comparación con el subgrupo de adultos²¹.

Recientemente, un estudio retrospectivo multicéntrico de 23 centros de ESPGHAN, que incluyó 749 niños con EII: 236 (32%) con colitis de Crohn, 272 (36%) con CU y 241 (32%) con EIIPNC, encontró que, con base en los criterios de Porto revisados, diferenciaba CUP de ECP y EIIPNC con 80% de sensibilidad y especificidad del 84%, y EC de EIIPNC y CU con 78% de sensibilidad y 94% de especificidad; se concluyó que el algoritmo puede clasificar adecuadamente a los niños con EII en EC de intestino delgado, EC de colon, EIIPNC, CU atípica y CU⁵.

La presentación típica inicial es dolor abdominal crónico con retraso en el crecimiento²¹.

En la ECP, los síntomas digestivos dependen de la zona comprometida. Los síntomas más frecuentes son dolor abdominal y diarrea crónica. Si hay compromiso colónico, la diarrea puede ser disentérica. Puede haber disfagia o dolor retroesternal si hay afectación esofágica, y náuseas, vómito o dolor epigástrico si hay afectación gástrica⁴.

En el momento del diagnóstico, hay una mayor localización en el tracto digestivo superior e ileocolónica vs. adultos (41% vs. 15%; p = 0,001 y 74% vs. 26%; p < 0,001, respectivamente)²⁰.

Las diferencias clínicas en comparación con los adultos son: retardo en crecimiento lineal y retardo puberal. En el primer caso, en un 25% este retardo puede preceder a la aparición de los otros síntomas y el diagnóstico⁴. En la ECP hay un mayor patrón inflamatorio que en los adultos, donde es más el fenotipo estenosante y penetrante²⁰.

La desnutrición crónica se asocia con el retardo de crecimiento y su origen es multifactorial (anorexia, inflamación, miedo al comer por empeoramiento de los síntomas, malabsorción intestinal, etc.) e incluso se puede presentar mucho antes del inicio de los síntomas digestivos⁴.

Las manifestaciones extraintestinales (20% vs. 13%, p = 0,05) y la enfermedad perianal (17% vs. 8%, p < 0,0001) se presentan más frecuentemente en los niños que en los adultos²⁰; y en la edad pediátrica, estas manifestaciones son más frecuentes en la población escolar vs. los adolescentes (58% vs. 32%; p = 0,002)²⁰.

Los síntomas extraintestinales son menos frecuentes frente a los adultos (13,5% vs. 36%; p = 0,0006)²¹ y se pueden presentar en diferentes regiones o sistemas: osteoarticulares (artralgias, artritis, sacroileitis), mucosa oral (aftas orales), piel (eritema nodoso, pioderma gangrenoso), oculares (epiescleritis, uveítis) genitourinaria (amenorrea y enfermedad metastásica vulvar), vasculares (vasculitis, trombosis), etc. (Tabla 3).

La clasificación de Montreal solo permitía incluir tres categorías de edad, y es el punto de corte para pediatría 16 años con base en la necesidad de incluir a la población pediátrica, sin considerar aspectos tales como la ubicación o la extensión de la enfermedad, ni la edad^13,23.

Las modificaciones importantes de la clasificación de Paris incluyen: edad al diagnóstico, como A1a (0 a < 10 años), A1b (10 a < 17 años), distinguiendo la enfermedad como L4a (proximal al ligamento de Treitz) y L4b (distal al ligamento de Treitz), lo que permite clasificar tanto la enfermedad inflamatoria, estenosante y penetrante en el mismo paciente (B1, B2, B3), teniendo en cuenta la falla de crecimiento (G1)^13,23.

La localización de la enfermedad es importante, ya que, en el compromiso del intestino delgado, el pronóstico es más sombrío asociado con falla para crecer, pérdida de peso y enfermedad estenosante. Es por ello que en la clasificación de París se modificó la clasificación L1 y se confinó el compromiso al último tercio del íleon distal con enfermedad limitada al ciego, y L4 subdividiendo el compromiso del tracto digestivo superior proximal al ligamento de Treitz y distal al mismo^13,23 (Figura 1).

El diagnóstico de enfermedad inflamatoria incluye la realización de endoscopia alta e ileocolonoscopia, excepto en situaciones de urgencia. Debe ser llevado a estudio endoscópico para estudiar enfermedad inflamatoria en todo paciente con signos de alarma (diarrea con sangre, pérdida de peso, fallo de medro, dolor abdominal, etc); en aquel sin signos de alarma, pero con elevación de reactantes de fase aguda (velocidad de sedimentación globular [VSG], proteína C-reactiva [PCR]) o pacientes con calprotectina elevada^24,25.

En el registro EUROKIDS de enfermedad inflamatoria pediátrica entre 428 niños, el diagnóstico de enfermedad de Crohn se realizó por los hallazgos en la endoscopia alta en el 7,5% de los pacientes²⁶.

La inflamación ileal aislada puede ocurrir en presencia de un colon normal hasta el 6%-17% de los niños con ECP, por lo que siempre se debe intentar la intubación ileal²⁷.

Se recomienda tomar dos biopsias del duodeno, el estómago y el esófago durante la endoscopia alta y de íleon terminal, ciego, colon transverso, sigmoide y recto durante la ileocolonoscopia²⁴.

Se recomienda la evaluación de la mucosa intestinal en las siguientes circunstancias:

antes de cambios mayores en el tratamiento;

en pacientes sintomáticos en quien no es claro si tienen inflamación activa o se sospecha un trastorno funcional;

para comprobar la curación mucosa²⁴.

Debe realizarse una endoscopia cuando se sospecha pouchitis.

En estenosis únicas, mayores de 4 cm o múltiples, no se recomienda el uso de dilatación con balón por el mayor riesgo de complicaciones y menor tasa de éxito²⁸.

Antes de realizar la dilatación endoscópica se recomienda caracterizar el número de estenosis, la naturaleza de las mismas (inflamatorias o fibróticas) y la longitud utilizando enteroresonancia²⁸.

Si hay presencia de fístulas o abscesos cerca del sitio de estenosis, se recomienda no realizar dilatación por el riesgo de perforación²⁸.

La cápsula endoscópica es complementaria a la enterografía por resonancia magnética para evaluar la inflamación, las erosiones, las úlceras, el sitio de sangrado, etc., en el intestino medio. Sin embargo, dado el riesgo de retención de la cápsula en zonas estenóticas inflamatorias o por fibrosis, se recomienda realizarla después de la enterorresonancia (ERM).

Todas las endoscopias diagnósticas y de seguimiento en pacientes con sospecha o diagnóstico de ECP deberán incluir en su reporte un índice de actividad, el cual debe ser siempre el mismo para poder realizar comparaciones y evaluar resultados terapéuticos de la siguiente forma:

la curación mucosa significa la ausencia de inflamación con SES-CD = 0;

la remisión endoscópica es considerada con SES-CD ≤ 2;

la respuesta endoscópica está definida como una disminución del SES-CD ≥ 2 o la disminución del 50% del SES-CD de su línea de base²⁹.

Se considera indispensable el estudio histopatológico para el diagnóstico inicial de la EII^31,32.

El examen histológico de las biopsias endoscópicas o de las muestras de resección sigue siendo un paso clave en la EII y puede utilizarse para el diagnóstico y el diagnóstico diferencial, en particular para diferenciar la CU de la EC y otras colitis no relacionadas con la EII³³.

La afectación del tracto gastrointestinal superior de la EIIP se observa más frecuentemente en pacientes pediátricos³⁴.

Adicionalmente, se debe incluir rutinariamente la endoscopia digestiva superior de los niños con sospecha de EII para mejorar el diagnóstico y el tratamiento^31,34.

Para el estudio histopatológico se deben realizar múltiples biopsias escalonadas de todas las secciones del tracto gastrointestinal, incluidas las zonas que son endoscópicamente normales para la evaluación histopatológica. Este estudio es esencial para diferenciar la ECP de la CUP e identificar la localización y la extensión de la enfermedad^35-37.

Deben obtenerse múltiples biopsias (> 2, idealmente 4), fijadas adecuadamente en formol tamponado neutro, representativas de cada segmento evaluado, incluyendo el esófago, el estómago y el duodeno; el íleon, el ciego, el colon ascendente, el colon transverso, el colon descendente, el colon sigmoide y el recto^9,33,38.

Las muestras de biopsia deben ir acompañadas de información clínica, incluidos los hallazgos endoscópicos, así como la edad del paciente, la duración de la enfermedad, la duración y el tipo de tratamiento, las comorbilidades y los antecedentes completos³³.

La ausencia de síntomas gastrointestinales superiores específicos no excluye la presencia de una inflamación gastrointestinal superior como compromiso de EII especialmente en EC, por lo cual el estudio histopatológico es fundamental y puede ayudar a establecer el diagnóstico final en el 10% de los niños con EII³⁷.

El informe patológico en todas las colitis e ileítis crónicas debe dar una indicación de la actividad de la enfermedad.

Se consideran hallazgos clásicos o típicos de CU: colitis crónica activa con inflamación difusa de la mucosa, con linfoplasmocitosis basal especialmente en etapas tempranas de la enfermedad y en niños pequeños, distorsión de la arquitectura de las criptas (incluidas alteraciones en la forma o el tamaño y orientación irregular de las criptas, con ramificación, atrofia o el cambio villiforme de la superficie), metaplasia de células de Paneth en las biopsias del colon izquierdo. Es inusual la afectación extracolónica^35,41.

En la EC son hallazgos considerados patognomónicos: el compromiso inflamatorio segmentario, la inflamación discontinua con zonas de mucosa normal y la presencia ileítis crónica activa, las úlceras aftosas caracterizadas por la inflamación adyacente a folículos linfoides, los granulomas no caseificantes (no relacionados con las criptas), la inflamación crónica transmural y la inflamación mucosa con metaplasia pilórica, criptitis y abscesos crípticos en parches. Además, úlceras, fisuras, estrecheces y fístulas^35,41.

Una mayor proporción de niños con CU presenta inicialmente una colitis subtotal o una colitis extensa, por lo que la presencia de ileítis backwash no excluye el diagnóstico de CU, al igual que la inflamación periapendicular, sin inflamación cecal observada con frecuencia en la CU en niños; y la preservación rectal es más frecuentemente observada en niños menores de 10 años e indica una mayor severidad de la enfermedad^33,42.

En los niños pequeños con una presentación inusual de la enfermedad, la colitis ulcerosa debe considerarse siempre en el diagnóstico diferencial, aunque la histología no sea típica^33,41.

En la primera década de la vida, la EC se asocia con más colitis y menos ileítis³³.

La frecuencia de los granulomas es mayor en niños que en los adultos. La inflamación focal en el tracto gastrointestinal superior ayuda a diferenciar la EC de la CU^33,41.

Cuando los niños se acercan a la edad adulta, las características histológicas son similares a las de los adultos³³.

Se recomienda una estrecha colaboración entre los clínicos y los radiólogos con el fin de escoger la modalidad diagnóstica más apropiada y evitar la exposición innecesaria del paciente a la radiación ionizante⁴³.

La ERM es el estándar actual para la evaluación del intestino delgado y sus complicaciones en la EC y se ha propuesto como un procedimiento alternativo a la colonoscopia en la evaluación de la EC ileocolónica⁴⁵.

El protocolo de ERM debe incluir imágenes de contraste, de difusión y de saturación grasa antes y después de la administración del medio de contraste. Se considera opcional la aplicación de imágenes de cine⁴⁶. La resonancia magnética de pelvis contrastada es la modalidad de elección para valorar la presencia de fístulas y/o abscesos perianales⁴⁷.

Existen varias escalas para evaluar la actividad de la EII en ERM (Nancy y MaRIA simplificado) (Anexos 1 y 2), las cuales se encuentran en proceso de validación en la edad pediátrica y son utilizadas principalmente en ensayos clínicos y en el futuro pueden ser de utilidad en la práctica clínica^48,49.

La ERM tiene una alta sensibilidad (78%-94%) y especificidad (82%-85%) para el diagnóstico de estenosis, fístulas perianales y recurrencia posoperatoria^45,50,51.

Se ha propuesto que la resonancia con difusión podría ser una alternativa a la ERM convencional porque es más rápida y podría no requerir administración de contraste endovenoso, preparación del intestino, ni ayuno. Sin embargo, su elección está sujeta al grado de experticia del grupo de radiólogos que interpreta estos estudios y es una opción en quienes no es posible la administración de medios de contraste. Esta no tiene utilidad en la evaluación de fístulas por su baja resolución anatómica⁴⁴.

La preparación intestinal se puede realizar con PEG o con manitol de la siguiente manera:

º Composición:

Manitol: presentación de 250 mL. Llevar con solución salina al 0,9% a 2000 mL. 

PEG: presentación de 105 g. Agregar agua o solución azucarada hasta llevar la solución a 1 litro.

º Preparación: aquellos pacientes con peso < 50 kg deben tomar 10 mL/kg de la solución una hora antes del estudio, luego 5 mL/kg 30 minutos antes y posteriormente 5 mL/kg justo antes del examen. Si pesan más de 50 kg deben tomar 500 mL de la solución una hora antes del estudio, luego 500 mL 30 minutos antes y finalmente 300-500 mL justo antes del examen, si lo tolera⁵².

Los contrastes son hiperosmolares potencialmente podrían producir trastornos hidroelectrolíticos, especialmente en niños pequeños, por lo que se debe monitorizar el estado de hidratación y el equilibrio hidroelectrolítico^52,53.

Aquellos que no pueden tolerar definitivamente la ERM deben ser propuestos para otras técnicas alternativas como ETC o UIS⁵⁴.

Su precisión diagnóstica es baja para las patologías proximales al íleon distal y es un examen altamente operador dependiente⁵⁵.

10 estudios incluyeron un total de 925 pacientes con diagnóstico de EC. Solo un estudio se realizó en población pediátrica. Se consideró adicionalmente una revisión sistemática. La sensibilidad del ultrasonido para identificar anatómicamente la lesión fue de 55,6% para lesiones yeyunales, 92,7% para lesiones ileales y 81,8% para lesiones colónicas⁵⁶. La experiencia está limitada a centros en Europa y Norteamérica⁴⁷.

La sensibilidad y la especificidad del ultrasonido es comparable a la de la ERM en algunos centros de Europa con mucha experiencia. Un metaanálisis de 68 estudios mostró para el ultrasonido una sensibilidad global por pacientes del 85% y una especificidad del 98%, en comparación con 78% y 85% para la ERM^8,11,44.

El ultrasonido debe evaluar los siguientes parámetros: grosor de la pared, patrón de la pared (normal, multicapa, disrupción focal, pérdida), presencia o ausencia de fístulas y abscesos, y el flujo de la pared mediante evaluación Doppler. La escala semicuantitativa más usada con este fin es el Limberg score (Anexo 3)⁴⁴.

El ultrasonido en modo Doppler aumenta la sensibilidad y la especificidad del ultrasonido convencional y tiene buena precisión diagnóstica para determinar la actividad de la EII a través de marcadores como el aumento del flujo sanguíneo en el segmento de intestino y en el mesenterio adyacente⁵⁶, disponible en Colombia.

La precisión para evaluar lesiones en el intestino delgado proximal y para evaluar la extensión en la pared del íleon puede aumentarse con el uso del ultrasonido con medio de contraste oral. El uso de preparación oral no altera en gran medida el procedimiento, se adicionan de 375 a 800 mL de contraste oral; sin embargo, el tiempo aumentó a 25-60 minutos en total. Cuatro estudios, incluyendo un total de 217 pacientes, arrojaron una sensibilidad de 97,1% (IC del 95%, 95,2%-99%) y una especificidad del 100%⁵⁶.

El ultrasonido intestinal con preparación oral es muy sensible y específico en la detección de recurrencia posoperatoria y tiene buena correlación con la ileocolonoscopia⁵⁶.

El uso de medio de contraste oral aumenta la precisión para identificar lesiones pequeñas del intestino delgado y su correlación con la extensión radiológica y quirúrgica, la precisión de la identificación de complicaciones estructurales y penetrantes, así como la recurrencia posoperatoria⁵⁸.

A la fecha no se dispone de contraste intravenoso para el ultrasonido en nuestro país.

El engrosamiento de la pared intestinal es la variable que mejor predice la curación de la mucosa⁵⁹.

La ETC permite muchas veces realizar el diagnóstico inicial en pacientes con un cuadro clínico ambiguo o sospechoso de EII. Se recomiendan seguimientos posteriores con ERM o UIS para disminuir la exposición a la radiación ionizante⁶⁰.

La ETC suele ser útil para evaluar la EII debido a su mayor disponibilidad y rapidez de adquisición (tiempo de ERM 45 minutos vs. 2 minutos o menos de tiempo de ETC), mejor resolución espacial, menos artificios de movimiento, menor costo y mayor disponibilidad⁴⁷.

La exposición a la radiación de la ETC hace que esta no sea apropiada para el seguimiento de la EII, en donde es necesario realizar exámenes repetidos^43,61.

Se recomienda realizar la ETC con protocolo de bajas dosis (control automático de exposición y reconstrucción iterativa) de 2 a 5 mSv de acuerdo con el tamaño del niño⁶⁰.

Limitar la cobertura de escaneo, reducir el potencial, usar corriente de tubo modulada/control automático de exposición y utilizar la reconstrucción iterativa y los algoritmos de eliminación de ruido son componentes vitales en optimizar la calidad de la imagen de la ETC con la menor exposición posible a la radiación, aplicando el principio “ALARA” (tan bajo como sea razonablemente posible)⁶⁰.

El contraste oral de densidad neutra distiende el intestino delgado y permite una mejor visualización y evaluación del realce de la pared del intestino delgado⁴⁷.

La sedación puede ser necesaria en pacientes menores si no pueden permanecer quietos durante la exploración⁴⁷.

La preparación del examen es similar a la usada en ERM⁶⁰.

En el futuro se propone el uso de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) y tomografía por emisión de positrones/resonancia magnética (PET/RM) dado su buena sensibilidad y especificidad. Este método permite localizar áreas de inflamación y alteraciones estructurales de la EII. Un metaanálisis en pacientes con EII reportó una sensibilidad y una especificidad por segmentos de 85% y 87%, respectivamente, con una área bajo la curva (AUC) de 0,933^44,62. La PET/MR se ha utilizado para detectar fibrosis en la EC^44,62. Dentro de las desventajas de este método están el costo, la exposición del paciente a radiación ionizante de la PET/CT y la falta de disponibilidad de la PET/RM en el país^44,62.

Se encontró buena correlación entre la ETC y los hallazgos histológicos y endoscópicos⁶³.

La ERM y la ETC son herramientas útiles para monitorizar la respuesta a la terapia biológica, y los estudios muestran una correlación con la respuesta clínica y endoscópica⁴⁷.

La ETC tiene una sensibilidad del 86%-100% y una especificidad del 62%-100%. Un estudio reciente comparó la precisión de la ETC y la ERM en pacientes pediátricos con EII y concluyó que no existe una diferencia estadísticamente significativa en la precisión diagnóstica en la detección de la actividad de la enfermedad entre los dos métodos de imagen⁴⁷.

Los criterios de pertinencia o elegibilidad del Colegio Americano de Radiología (ACR) (ACR appropriateness criteria) no lo recomiendan como herramienta de diagnóstico primaria⁵⁴.

Valores mayores o iguales a 30 proporcionan una definición aceptable para la actividad de la enfermedad en rango moderado.

Valores menores o iguales a 10 de PCDAI indican remisión; sin embargo, ante puntajes más bajos la especificidad es mayor, pero la sensibilidad es menor para la detección de la enfermedad inactiva vs. leve.

Puntaje del miniIndex < 8 tiene una buena sensibilidad y especificidad para la curación mucosa.

La disminución del PCDAI de 12,5 puntos o más refleja una mejora significativa en la condición del paciente. Mayores disminuciones en PCDAI tienen una mayor especificidad con una pequeña caída en la sensibilidad^64-69.

No existe una prueba de laboratorio específica de EII; por tanto, resultados de laboratorio normales no excluyen el diagnóstico de ECP o CUP. Laboratorios normales se encontraron en el 21% de casos de EC leve y 54% de CU leve. En contraste, solo un 3,8% de los casos de EC moderado a severo y 4,3% de CU moderada a severa tenían laboratorios normales. (Nivel de evidencia II-2)⁷⁰.

La sensibilidad y la especificidad de anemia y aumento de la VSG como predictoras de EII fue de 83% y 94%, respectivamente. (Nivel de evidencia II-3)⁷¹.

En niños con sospecha de EC y CU con compromiso nutricional, la presencia de anemia y trombocitosis tuvo una sensibilidad de 90,8% y una especificidad de 80% para diagnosticar CU y EC. (Nivel de evidencia II-3)³⁵.

Una albúmina sérica baja puede estar en relación con una enteropatía perdedora de proteínas y usualmente estar asociada con actividad y severidad de la EII y no solo el reflejo del estado nutricional. (Nivel de evidencia II-2)⁶.

Un metaanálisis, que incluyó 19 estudios con total de 2806 pacientes, concluyó que la albúmina, la PCR y la CF tenían un potencial valor clínico para seleccionar los niños en bajo riesgo de EII (resultados negativos) o alto riesgo para EII (PCR y CF positivas y albúmina baja). (Nivel de evidencia I)⁷².

Se deben realizar pruebas de función hepática y considerar otras pruebas adicionales en la búsqueda de enfermedades extraintestinales asociadas a EC. (Nivel de evidencia II-2)⁶.

Se debe realizar coprocultivo y/o panel gastrointestinal (FilmArray™) para descartar infección por Salmonella, Shiguella, Yersinia, Campylobacter y Clostridiodes difficile en todos los niños con sospecha de EII. (Nivel de evidencia II-2)⁶.

Se debe realizar una investigación más extensa para parásitos, incluyendo Giardia lamblia y agentes infecciosos inusuales en áreas endémicas como Colombia o en poblaciones de alto riesgo. (Nivel de evidencia II-2)⁶.

El hallazgo de un patógeno no necesariamente excluye el diagnóstico de EII considerando que una infección intercurrente puede ser el disparador de un primer episodio o recaída de la enfermedad. (Nivel de evidencia II-2)⁶.

Una revisión sistemática, que incluyó población adulta y pediátrica, concluyó que los anticuerpos séricos individuales o en combinación tienen una utilidad limitada en el proceso diagnóstico de los pacientes con EII dada su moderada sensibilidad y valor predictivo negativo; sin embargo, su alta especificidad y valor predictivo positivo (VPP) pueden hacerlos útiles en casos seleccionados. La combinación ASCA+/P-ANCA- es la combinación más precisa para diferenciar EC y Crohn colónico (CC) de CU. (especificidad de 91% a 94% y VPP de 77%-95%); sin embargo, la sensibilidad es baja en CC (30%-38%). La combinación PANCA+/ASCA- predice la CU en 64% de los casos. (Nivel de evidencia I)⁷³.

En niños, la presencia de ASCA+/P-ANCA- no necesariamente precluye el diagnóstico de CU, pero sí reduce esta posibilidad. ASCA es más frecuentemente encontrado en EC (50%-70%) que en CU (10%-15%) o en sanos (< 5%). P-ANCA es más frecuente en CU (60%-70%) que en EC (20%-25%). (Nivel de evidencia II-2)⁶.

En una cohorte prospectiva de niños con EII no clasificada, Joossens y colaboradores encontraron que de 26 pacientes con ASCA+/P-ANCA- al inicio, ocho pacientes fueron posteriormente diagnosticados con EC y dos con CU. (Nivel de evidencia II-2)⁷⁴.

Un gran estudio longitudinal multicéntrico, publicado por el grupo de Porto de la ESPGHAN, concluyó que los marcadores serológicos no eran de utilidad para diferenciar EC de CU en EII no clasificada de expresión colónica y sugieren no realizarlos de rutina con este propósito. (Nivel de evidencia II-2)⁷⁵.

La presencia de ASCA en el momento del diagnóstico de EC pediátrica se relaciona con la presencia de complicaciones tempranas y mayor necesidad de cirugía. (Nivel de evidencia II-2)⁷⁶.

Aunque se considera que la adición al panel de anticuerpos de otros marcadores serológicos para EII, como anti-OmpC, anti-I2 y anti-CBirl, puede mejorar la sensibilidad diagnóstica, en un trabajo retrospectivo en 394 niños se encontró un bajo valor predictivo en la búsqueda de EII comparado con las pruebas usuales. (Nivel de evidencia II-3)³⁵.

La CF es una proteína inflamatoria de 36 kilodalton que se encuentra en el citosol de los neutrófilos, macrófagos y monocitos⁷⁷.

La presencia de CF es directamente proporcional al flujo de neutrófilos en el tracto gastrointestinal durante los procesos de inflamación. Es un marcador estable, resistente a la degradación y estable a temperaturas habituales hasta por siete días, aunque los productores de la prueba tipo ELISA recomiendan tomar la primera muestra de la mañana y refrigerar, especialmente si la muestra va a ser procesada después de cuatro días⁷⁸.

Su principal utilización hoy en día es como marcador de actividad inflamatoria en CU y en EC⁶.

Los niveles elevados de CF no pueden distinguir entre las diferentes causas de inflamación intestinal (p. ej., EII frente a infección), el tipo de EII (EC frente a CU) o la ubicación de la enfermedad (intestino delgado vs. grueso). Los niveles de CF en menores de un año de edad sanos están normalmente aumentados comparados con los niveles de CF en niños y adultos^6,79.

A pesar de múltiples estudios, su uso en pediatría no ha podido dilucidarse certeramente, en principio, por su variabilidad en los valores normales ya que se encuentra aumentado en niños, especialmente en menores de un año y también en menores de 6 meses comparados con los adultos.

El valor de referencia estándar en pediatría se ha estipulado en 50 µg/g de heces.

No existe una correlación lineal entre niveles de CF y la gravedad o la extensión de la inflamación.

En niños menores de cinco años se han postulado niveles más elevados de CF.

Se debe tener en cuenta que existen diferentes kits, y se ha documentado la pérdida de estabilidad a temperatura ambiente.

Se acepta la medición de CF una vez se haya logrado remisión clínica sostenida para verificar la cicatrización de la mucosa y seleccionar aquellos pacientes que requieren evaluación endoscópica^9,76,80.

1. La respuesta clínica es un objetivo de tratamiento inmediato. Considere cambiar el tratamiento si no se ha logrado este objetivo.

2. La respuesta clínica debe definirse como:

EC: en niños, la disminución de PCDAI de al menos 12,5 puntos y de wPCDAI de al menos 17,5 puntos.

CU: en niños, la disminución de PUCAI de al menos 20 puntos.

3. La remisión clínica es un objetivo de tratamiento intermedio (es decir, a mediano plazo). Considere cambiar el tratamiento si no se ha logrado este objetivo.

4. La remisión clínica debe definirse como:

EC: en niños por PCDAI (< 10 puntos o < 7,5, excluyendo el ítem de altura) o wPCDAI (< 12,5 puntos).

UC: en niños, un PUCAI < 10 puntos.

5. La respuesta clínica o la remisión son insuficientes para ser utilizados como objetivos de tratamiento a largo plazo.

6. En los niños, la restauración del crecimiento normal es un objetivo de tratamiento a largo plazo. Considere cambiar el tratamiento si no se ha logrado este objetivo.

1. La cicatrización endoscópica es un objetivo a largo plazo. Considere cambiar el tratamiento si no se ha logrado este objetivo.

2. La evaluación de la cicatrización endoscópica se puede lograr mediante sigmoidoscopia o colonoscopia. Cuando no es factible, las alternativas en EC pueden ser la cápsula endoscópica o la enteroscopia con balón.

3. La cicatrización endoscópica debe medirse por:

CD: SES-CD < 3 puntos o ausencia de ulceraciones (p. ej., subpuntuaciones de ulceración de SES-CD = 0)

UC: subpuntuación endoscópica de Mayo = 0 puntos, o un Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS) ≤ 1 punto.

4. La remisión histológica no es un objetivo de tratamiento ni en la EC ni en la CU. No obstante, en la CU se podría utilizar como complemento de la remisión endoscópica para representar un nivel más profundo de curación.

5. La curación transmural (evaluada por entero-TAC, enterografía por resonancia o ecografía intestinal) no es un objetivo de tratamiento ni en la EC ni en la CU. No obstante, en la EC debe utilizarse como complemento de la remisión endoscópica para representar un nivel más profundo de curación.

La NEE tiene la misma eficacia que los corticoides orales en la inducción de remisión de niños con EC activa luminal, por lo que debe ser considerada la terapia de primera línea para inducir remisión en EC activa luminal^64,75,81. Los pacientes con enfermedad puramente inflamatoria (B1) y riesgo bajo a medio en el momento del diagnóstico son elegibles para NEE. Esta elección puede ser independiente de la ubicación de la enfermedad^68,82,83.

No hay diferencia en la eficacia entre las fórmulas elementales y no elementales, entre dietas de composición proteica similar con diferente composición de grasas, entre alimentación oral, en bolos y alimentación enteral continua. Teniendo en cuenta la palatabilidad reducida, el riesgo de abstinencia temprana y los altos costos asociados con dietas elementales, la elección principal de una fórmula es la polimérica a menos de que existan otras comorbilidades como la alergia a las proteínas de leche de vaca (APLV)^81-83.

Se puede considerar el uso de una sonda de alimentación nasogástrica para superar la aversión a la fórmula o en caso de no lograr el consumo diario requerido por vía oral⁶⁸. Las dietas basadas en alimentos pueden ser alternativas para los pacientes que no pueden tolerar la NEE^80-82,84.

La NEE puede ser reusada durante el curso de la enfermedad en caso de recaída⁸¹.

Duración: se recomienda una duración de NEE al menos de ocho semanas⁸¹.

No hay evidencia suficiente para recomendar un esquema de reintroducción de alimentos. Se sugiere reintroducción gradual de alimentos con la concomitante reducción de la fórmula en períodos de 2-3 semanas⁸⁵.

Existe evidencia suficiente para recomendar la NEE en enfermedad oral o perianal aislada o cuando hay manifestaciones extragastrointestinales⁸⁶.

Efectos adversos: se debe prestar atención al síndrome de realimentación (SR) en pacientes desnutridos severos. Otros son: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal y distensión^87,88.

Duración de la remisión: no está bien determinada⁸¹.

La NEE promueve la curación mucosa y la curación transmural en algunos pacientes^83,89,90.

No hay evidencia que soporte el uso de NEP sola para inducir remisión en EC^81,84,91,92.

En niños con cirugía electiva, la nutrición parenteral podría tener un papel en el período perioperatorio⁸¹.

La NP es tan efectiva como la NE para inducir remisión en la EC^93,94.

No hay evidencia que soporte el uso de NP en el mantenimiento de la remisión en ECP^15,68.

Diferentes estudios muestran que no hay diferencias significativas entre el uso de la NEE y los corticosteroides en cuanto a la eficacia para inducir la remisión de la ECP; sin embargo, la NEE es superior a los corticosteroides en la mejora de la inflamación de la mucosa a corto plazo y la reducción del índice PCDAI^95-97. Además, se han evidenciado cambios en la composición de la microbiota intestinal^89,98) y evita el uso de esteroides a largo plazo sin aumentar el uso de agentes biológicos ni la necesidad de cirugía⁹⁹. Los niños que reciben NEE tienen tendencia a un mejor crecimiento, pero tienen tasas similares de recaídas y complicaciones en la ECP¹⁰⁰. La NEE como tratamiento para inducir la remisión de la ECP debe ofrecerse como primera línea¹⁰¹.

La dosis recomendada de prednisona/prednisolona oral (o equivalente) para la ECP activa es de 1 mg/kg (máximo de 40 mg/día) una vez al día. Puede considerarse un aumento de la dosis a 1,5 mg/kg hasta un máximo de 60 mg/día si la respuesta es insatisfactoria⁸.

Los esquemas de reducción gradual usualmente utilizan un tiempo de reducción de ocho a 12 semanas. En la práctica clínica, la introducción y el descenso de corticosteroides no están estandarizados y se basan en recomendaciones empíricas más que en ensayos clínicos, y existe gran variabilidad entre los clínicos. El acortamiento de cada etapa de siete a cinco días o cualquier otra modificación de reducción debe individualizarse^102,103.

Los efectos adversos de los corticosteroides están relacionados con la dosis y la duración del tratamiento, sin embargo, la sensibilidad entre los individuos es muy variable¹⁰⁴. Se han asociado con un mayor riesgo de infecciones y un riesgo elevado de abscesos intraabdominales o pélvicos¹⁰⁵; no obstante, los efectos secundarios de mayor importancia percibidos por los usuarios son el aumento de peso, el insomnio y las facies cushingoides^106,107.

La dosis inicial de la budesonida para pacientes > 40 kg es de 9 mg una vez al día durante seis semanas, seguido de un descenso así: 6 mg una vez al día durante dos semanas y 3 mg una vez al día durante dos semanas. Se han utilizado dosis de hasta 12 mg durante las primeras cuatro semanas que han mostrado una leve mejoría en las tasas de remisión y respuesta¹⁰⁸. Las dosis de budesonida deben adaptarse en función de la edad y el peso en los niños pequeños¹⁰⁸.

No hay evidencia de beneficio de la budesonida en el compromiso de colon más distal. Para la inducción de la remisión clínica, la budesonida fue más eficaz que el placebo, pero menos eficaz que los esteroides convencionales. La probabilidad de eventos adversos con el uso de budesonida es menor que con los corticosteroides convencionales. La budesonida no es eficaz para el mantenimiento de la remisión^109,110.

Los pacientes que deban someterse a una intervención quirúrgica mayor mientras estén recibiendo dosis suprafisiológicas (> 50% de la dosis inicial de prednisolona) durante tres semanas o más, debe asumirse que padecen insuficiencia suprarrenal y necesitarán una dosis perioperatoria adicional de hidrocortisona. Los pacientes con supresión suprarrenal poco clara (están en las últimas semanas de su esquema de reducción o los que terminaron la terapia con corticosteroides en los últimos tres meses) deben ser considerados para el asesoramiento del endocrinólogo y la realización de pruebas preoperatorias del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal)^111,112.

Cuando los corticosteroides orales han fracasado, los endovenosos pueden resultar eficaces en algunos pacientes. La administración de corticosteroides endovenosos se limita a la enfermedad grave y activa⁸.

En la enfermedad colónica distal pueden utilizarse corticosteroides en presentación de enema, como en los pacientes adultos¹¹³.

Basado en el único estudio clínico controlado en pediatría, la combinación de azitromicina y metronidazol es más efectivo que metronidazol solo, para inducción de remisión clínica a ocho semanas en EC leve a moderada (PCDAI > 10 y < 40)^68,114. Sin embargo, el desenlace primario, definido como una disminución en PCDAI > 12,5 puntos, no fue estadísticamente significativo.

Una combinación de antibióticos puede ser considerada para inducción de remisión en Crohn pediátrico leve a moderado, donde la terapia nutricional no es una opción^68,114.

El esquema antibiótico sugerido es: azitromicina de 7,5 mg/kg (cinco días por semana, por cuatro semanas, seguido de tres días por semana por otras cuatro semanas) y metronidazol de 20 mg/kg/día por ocho semanas^68,114.

Para infecciones bacterianas que complican la EC, los antibióticos también tienen gran utilidad al igual que para el sobrecrecimiento bacteriano y en sospecha de enfermedad perianal^68,115.

El uso de aminosalicilatos se puede considerar en pacientes seleccionados para la inducción de remisión en pacientes con ECP con actividad muy leve. (Nivel de evidencia II)⁸.

Los aminosalicilatos son poco beneficiosos para la inducción de remisión de la EC activa. No hay datos basados en la evidencia que indiquen las ventajas de su uso^113,116-118.

La sulfasalazina parece ser superior en comparación con otros aminosalicilatos para inducir la remisión en pacientes adultos con afectación colónica, pero no en aquellos con enfermedad limitada al intestino delgado^119,120.

No hay ningún papel de los aminosalicilatos en el mantenimiento de la remisión en la mayoría de los pacientes con EC¹¹⁹.

La dosis de aminosalicilatos oral para la ECP pediátrica es similar a la de la de CUP, 50-80 mg/kg/día hasta 4 g diarios⁸.

No hay evidencia de que los aminosalicilatos induzcan la curación mucosa, por lo que debe considerarse como una terapia adyuvante. Si se utilizan como tratamiento en monoterapia debe verificarse la cicatrización de la mucosa¹²¹. El seguimiento estrecho de la PCR, la VSG y la calprotectina fecal debe garantizar la remisión completa y debe establecerse un umbral bajo para la intensificación del tratamiento⁸.

En caso de EC limitada a colón con actividad leve, que se encuentre en remisión con mesalazina, esta se debe intentar retirar progresivamente, evaluando la necesidad de reiniciarla o eventualmente iniciar terapia inmunomoduladora como estrategia de mantenimiento a corto plazo¹²².

Los inmunomoduladores se han utilizado ampliamente y han demostrado su eficacia para mantener la remisión tanto en EC como en CU en estudios en adultos, pero la evidencia en pediatría es limitada, excepto un ensayo clínico aleatorizado con limitaciones metodológicas¹²³, por lo que la decisión de utilizarlos debe ser cuidadosa tomando en cuenta los riesgos de mielosupresión y linfoma, que son muy bajos¹²⁴, y de linfoma de células T de hígado, así sea mucho menor¹²⁵. A su favor están su relativo bajo costo, y la desaparición de los riesgos al suspenderlos, independientemente del tiempo de utilización¹²⁶. Hasta hace unos años cuando se hablaba de corticodependencia/resistencia se recomendaban como una opción para el mantenimiento libre de corticoides⁸, pero, con el conocimiento actual, los corticoides solo se deben utilizar para inducir la remisión y no para mantenimiento^68,123-126.

La dosis recomendada para AZA es de 2-2,5 mg/kg/día y de 1-1,5 mg/kg/día; para mercaptopurina (MP), una vez al día, iniciándola dosis completa y obteniendo su máximo efecto entre ocho a 16 semanas⁶⁸.

Dentro de los efectos secundarios del uso de AZA y 6-MCP se encuentran: toxicidad hematológica (2%-14%), hepatotoxicidad, pancreatitis (7%), náuseas, vómitos, especialmente el linfoma, más frecuente en el sexo masculino, cáncer de piel no melanoma (medidas de protección solar) y primoinfección por virus de Epstein-Barr (VEB), por el riesgo de síndrome hemofagocítico/linfoma^68,127. Se ha documentado que el linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL) ocurre entre 1-3/10.000 pacientes expuestos, y este riesgo está probablemente asociado con la duración del tratamiento por tiopurinas por más de dos años y el riesgo no aumenta al suspenderlos¹²⁵.

La evidencia ha demostrado que la aparición de HSTCL, cuando se presenta, es mucho mayor en varones, por lo que la recomendación es utilizarlos en niños con EII, con precaución^68,124,125.

Los pacientes con baja o ausente actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT) tienen mayor riesgo de mielotoxicidad grave, por lo que se recomienda una disminución de dosis en heterocigotos por TPMT o actividad enzimática intermedia y la monitorización hematológica mensual los primeros tres meses y, posteriormente, cada tres meses^68,124,125.

Se debe considerar el estudio de metabolitos (6-tioguanina [6-TGN] y 6-metilmercaptopurina [6-MMP]) en respuesta subóptima, citopenia, aumento de enzimas hepáticas, adherencia, optimización de tratamiento, considerando niveles terapéuticos de 6-TGN = 230-450 pmol/8x10⁸ RBC^67,124,125.

La evidencia existente viene de estudios en adultos, por lo que esta recomendación en niños se ha extrapolado, ya que se ha demostrado que las tiopurinas son superiores a las 5-ASA. No se menciona una comparación con MTX, o con biológicos.

AZA o 6-MCP se pueden considerar para mantener remisión en el posoperatorio cuando el paciente no las había recibido previamente, sin importar los factores de riesgo de recaída o la extensión de la enfermedad; pero si se utilizaban adecuadamente y no impidieron la cirugía, no se deberían recomendar¹²⁷.

En general, AZA o 6-MCP solo demostraron superioridad comparadas contra placebo o mesalazina, pero el MTX podría ser una mejor opción. En estas condiciones de baja evidencia, los inmunomoduladores AZA y 6-MCP solo tendrían indicación para optimizar el rendimiento de los anti-TNF.

La evidencia del uso de MTX en ECP es escasa y posterior al uso de tiopurinas. Dos revisiones sistemáticas del uso de MTX en ECP de estudios retrospectivos mostraron una tasa de remisión clínica de mantenimiento combinada entre 25%-53% a los 12 meses, con una duración de remisión hasta de 24 meses^68,128,129.

Se recomiendan dosis de 15mg/m² (superficie corporal) (máximo: 25 mg) a la semana subcutánea (SC) o intramuscular (IM) y luego de conseguir la remisión clínica y curación de la mucosa administrar: 10 mg/m² a la semana SC o IM. Se deben usar como coadyuvantes el ácido fólico oral de 5 mg; 24-72 horas posteriores al MTX una vez a la semana o 1 mg diario durante cinco días a la semana para reducir hepatotoxicidad, y/o ondansetrón 1 hora antes y el día después del MTX para evitar náuseas y vómito⁶⁸.

Se han descrito desórdenes linfoproliferativos por el uso de MTX en otras patologías, lo que nos puede dar una falsa sensación de seguridad, con menos estudios de eficacia que las tiopurinas¹³⁰.

No hay evidencia para usar NEE como terapia de mantenimiento.

Por la exigencia en la adherencia no se recomienda para mantenimiento^68,81.

La nutrición enteral parcial (NEP) y la nutrición enteral de mantenimiento (NEM) son términos que se usan con frecuencia de manera intercambiable en la literatura^68,84.

La NEP se usa en mantenimiento de pacientes con enfermedad leve y bajo riesgo de recaída. La cantidad diaria y duración de NEP efectiva es desconocida^68,112,131.

En niños con EC de bajo riesgo que lograron la remisión clínica, la monoterapia de mantenimiento con nutrición enteral (en al menos el 50% de las necesidades energéticas diarias) puede prolongar la remisión¹³².

La adherencia con NEP a mediano plazo es deficiente; de ahí la falta de eficacia. El efecto puede deberse en parte a una mala adherencia más que a la falta de eficacia per se⁶⁸.

La NEP puede funcionar bien como un puente a corto plazo entre tratamientos, por ejemplo, después de NEE mientras se espera que la inmunosupresión sea completamente eficaz, o como un complemento para mejorar el efecto de otras terapias⁶⁸.

La fórmula polimérica se prefiere sobre la elemental⁶⁸.

El uso de NEM, de manera concomitante con una dieta baja en grasa, se ha asociado con una disminución en el riesgo de recurrencia de enfermedad en pacientes sometidos a resección quirúrgica¹³³.

Existen diferentes estrategias alimentarias para el mantenimiento de la remisión en EC, sin embargo, se necesitan más estudios multicéntricos, controlados y aleatorizados que evalúen su eficacia y confirmen objetivamente la disminución de la inflamación intestinal¹³⁴.

La suplementación vía oral o la nutrición enteral se puede recomendar en pacientes con EC en remisión, en caso de que la desnutrición no se pueda tratar mediante asesoramiento dietético^15,135.

Si la alimentación oral no cubre la demanda nutricional, se debe considerar la NES como terapia de apoyo. El uso de fórmulas debe tener siempre preferencia sobre la NP, a menos que esté completamente contraindicado.

La NE con fórmula polimérica se puede emplear para tratamientos primarios y de apoyo en la terapia nutricional en EII activa¹³⁶.

La terapia nutricional enteral suplementaria se puede administrar por sonda nasogástrica (SNG) durante la noche y en el día dieta normal vía oral. También es válido implementar períodos cortos de alimentación enteral por SNG con cierta frecuencia, así como suplementos nutricionales vía oral como complemento de la dieta normal. Ninguno ha demostrado ser superior a otro. No hay estudios que comparen NEP con tratamiento médico estándar⁸.

La lactancia materna es recomendada por su efecto protector en la EII¹³⁷.

Una dieta rica en frutas y verduras, rica en ácidos grasos ω-3 y baja en ácidos grasos ω-6 se asocia con un menor riesgo de desarrollar EC o CU y, por lo tanto, está recomendado¹⁵.

No se debe recomendar una dieta de eliminación o restrictiva en niños/adolescentes con EII a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos potenciales de la dieta^138,139.

En la EII se deben evitar los alimentos “occidentalizados” (ricos en grasas, proteínas, azúcares, bajos en frutas y verduras), ya que el consumo de estos alimentos se ha identificado como factor de riesgo para el desarrollo de la EII¹⁴⁰.

En la EII se debe evitar una dieta alta en grasas (incluidas las grasas de la leche), al igual que los alimentos o bebidas que contengan grandes cantidades de emulsionantes (salsas, comidas rápidas, margarinas, helados)¹⁴⁰.

Se recomienda suplementar con hierro oral a todos los pacientes con EIIP que cursen con anemia por deficiencia de hierro¹⁴¹.

Las pruebas de detección iniciales para deficiencia de hierro deben realizarse en el momento del diagnóstico y deben repetirse en cada intervalo de tres meses para los pacientes con enfermedad activa y cada seis a 12 meses con enfermedad inactiva¹⁴².

Se recomienda monitorizar el magnesio sérico en niños con diarrea superior a cuatro semanas o con riesgo de síndrome de realimentación (SR). En tal caso, suplementar de dos a cuatro semanas magnesio oral cuando se encuentre deficiencia^6,8,68,81.

En caso de deficiencia de calcio, la EFSA recomienda usar dosis de: 450 mg/día de uno a tres años, 800 mg/día de cuatro a ocho años y 1150 mg/día de nueve a 18 años¹⁴³.

Se recomienda monitorear de rutina los niveles de vitamina D⁸¹.

Suplementar vitamina D cuando los valores séricos estén por debajo de 20 ng/mL o 50 nmol/L¹⁴⁴.

Todos los pacientes deben monitorizarse una vez al año para ácido fólico¹⁴¹.

Pacientes con resección intestinal, bolsa ileal, sobrecrecimiento bacteriano extenso y enfermedad ileal deben monitorizarse para deficiencia de B₁₂ cada tres a seis meses^113,142.

En el único estudio aleatorizado controlado en pediatría, el uso de la cepa de Lactobacillus rhamnosus (LGG) administrada además de la terapia de mantenimiento estándar tuvo tasas de recaída numéricamente más altas en comparación con el placebo, pero no fueron estadísticamente significativas¹⁴⁵.

En una revisión de Cochrane acerca del uso de probióticos en EC, al igual que en una revisión sistemática, no demostró ningún efecto benéfico de los probióticos en la EC^146,147.

No hay evidencia de los efectos benéficos del uso probióticos en el tratamiento de la ECP. Esta conclusión ha sido reiterada recientemente por el documento de consenso de la Sociedad Europea de Gastroenterología Pediátrica, Hepatología y Nutrición (ESPGHAN), para no recomendar probióticos en la inducción o el mantenimiento de la remisión de la ECP. Es necesario tener en cuenta el número limitado de ECA realizados, especialmente en niños, y los diversos genotipos y fenotipos, que probablemente requieran un enfoque terapéutico más personalizado⁶⁸.

A la fecha no existen ECA que evalúen el TMF en la EC¹⁴⁸. En una revisión sistemática en la que se incluyeron 94 niños y adultos con EC, el TMF presentó una tasa de remisión a corto plazo del 30% en total y del 45% en niños, en este artículo se encuentran sesgos de publicación y heterogeneidad¹⁴⁹.

Un ensayo clínico randomizado controlado demostró la remisión clínica en el 60% a las ocho semanas; 54% a las 52 semanas; curación mucosa: 26% a las 12 semanas; y 41% a las 52 semanas.

La dosis oral recomendada para inducción es: para < 30 kg 50 mg/día; de 30-60 kg dar 100 mg/día; > 60 kg dar 150 mg/día, la dosis de mantenimiento se debe reducir en un 25% durante los siguientes 6 meses.

Se han descrito efectos adversos importantes como teratogenicidad, neuropatía periférica y sedación^68,150,151.

En pacientes que debutan con ECP, con alto riesgo de curso complicado, la terapia anti-TNF es recomendada para inducir remisión. (Nivel de evidencia III)^68,152-156.

Los pacientes que fallan en alcanzar o mantener la remisión clínica con agentes anti-TNF, a pesar de la optimización de la dosis y el uso de inmunomodulador, ustekinumab o vedolizumab deben ser considerados (Nivel de evidencia IV) (Tabla 11).

En pacientes con ECP activa con fallas en el mantenimiento de la remisión con un inmunomodulador, se recomiendan los agentes anti-TNF para inducción y mantenimiento de la remisión. (Nivel de evidencia II).

En pacientes con enfermedad perianal fistulizante, la terapia anti-TNF es recomendada como inducción primaria y mantenimiento, en combinación con manejo antibiótico, quirúrgico o ambas. (Nivel de evidencia III).

En pacientes que inician infliximab, se recomienda la combinación de la terapia con un inmunomodulador. (Nivel de evidencia II).

En pacientes que nunca han recibido adalimumab, este en monoterapia es una alternativa a la terapia combinada con adalimumab (Nivel de evidencia III).

En pacientes en manejo con anti-TNF, una monitorización terapéutica proactiva temprana, seguida de la optimización, es recomendada. (Nivel de evidencia II).

En pacientes con ECP activa, quienes son tratados con anti-TNF, se recomienda usar medición de niveles para guiar los cambios en el tratamiento sobre el escalonamiento empírico de la dosis o cambio de terapia. (Nivel de evidencia III).

Se sugiere pasar a monoterapia anti-TNF después de seis a 12 meses de terapia combinada, dosis estándar de biológicos, niveles adecuados del fármaco y remisión clínica, endoscópica y transmural^68,152-156.

Existen unos predictores de respuesta inadecuada que están estratificados en la Tabla 9, que sugieren cuál es el manejo de inducción más recomendado según el compromiso.

Infliximab debe administrarse inicialmente a 5 mg/kg por dosis (en las semanas 0, 2 y 6 seguidas de 5 mg/kg cada ocho semanas para el mantenimiento). Se debe considerar una dosis inicial más alta en niños con bajo peso corporal (< 30 kg), con enfermedad extensa e hipoalbuminemia, pueden requerir dosis de inducción más alta (10 mg/kg), intervalos más frecuentes para alcanzar niveles objetivos.

El adalimumab debe iniciarse con 160 mg, seguido de 80 mg después de dos semanas y luego 40 mg cada dos semanas en adolescentes con peso > 40 kg. En menores de 40 kg las dosis recomendadas son 80 mg, seguido de 40 mg después de dos semanas y luego 20 mg cada dos semanas. Inyecciones semanales son consideradas en la respuesta o en niveles bajos.

El uso de adalimumab en monoterapia tiene iguales tasas de remisión que con el uso de terapia combinada con inmunomoduladores.

La medición proactiva de los niveles de los anti-TNF debe ser: adalimumab justo antes de la tercera inyección (cuatro semanas luego de la primera dosis), infliximab antes de la cuarta infusión (14 semanas luego de la primera dosis).

Los niveles de mantenimiento mínima de infliximab es 5 ug/mL y adalimumab 7,5 ug/mL. Fenotipos específicos, como fisura perianal, requieren niveles de infliximab > 12,7 ug/mL para cicatrización de la lesión.

Pacientes con títulos de anticuerpos contra el medicamento: si son bajos títulos, se puede ajustar la dosis y/o adicionar un inmunomodulador, pero si hay altos títulos, se debe cambiar de biológico.

Ustekinumab, anticuerpo dirigido contra la IL-12 y 23, es efectivo para remisión y mantenimiento, con poca evidencia en niños, pero demuestra una remisión importante en pacientes que nunca han recibido anti-TNF vs. los que fallaron con anti-TNF. La dosis es intravenosa y se administra 6 mg/kg (redondeando 130 mg, máximo 520 mg). La dosis SC se inicia a la semana 8 a 90 mg/m² cada ocho semanas. Tiene baja inmunogenicidad y no requiere uso de inmunomodulador concomitante. No se han establecido unos niveles específicos para monitorización.

Vedolizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido a la a4B7 integrina. Es efectivo en EC y CU (más en esta última). Tiene mejores tasas de cicatrización cuando se da como primera línea que como rescate ante la no respuesta de anti-TNF. En > 40 kg se administran 300 mg intravenosos (en las semanas 0, 2 y 6), seguidos de un mantenimiento de 300 mg intravenosos cada ocho semanas. En < 40 kg se administra 6 mg/kg hasta máximo 300 mg, en el mismo esquema que > 40 kg. La respuesta a este medicamento toma 16 semanas. La intensificación del esquema a cuatro semanas puede usarse cuando hay una falta de respuesta secundaria^68,152-156.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) los ha definido como “un producto bioterapéutico que es similar en términos de calidad, seguridad y eficacia a un producto bioterapéutico de referencia ya autorizado”.

Agencias como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA) y la EMA decidieron que, para los biosimilares, no se necesita documentación de eficacia para todas las indicaciones de la molécula original. La extrapolación puede ser aceptable siempre que se hayan demostrado las propiedades farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas en estudios de todos los niveles.

Los biofarmacéuticos de referencia se caracterizan por una marcada heterogeneidad molecular debido a una variedad de factores que conducen a una magnitud de formas químicas.

Debido a que los productos biofarmacéuticos se fabrican en líneas de células vivas, son sensibles a los cambios en el proceso de fabricación, como las condiciones de crecimiento, los procesos de purificación, la formulación o las condiciones de almacenamiento.

Se requieren evaluaciones clínicas para evaluar la farmacodinamia, la farmacodinamia, la eficacia y la seguridad.

Las herramientas analíticas actualmente disponibles siguen siendo limitadas en la capacidad de caracterizar todas las posibles variantes químicas de los productos biológicos. Por tanto, la ausencia de diferencias detectables no implica necesariamente biosimilitud.

Debido a que el proceso de fabricación del producto original sigue siendo un secreto comercial incluso después de la expiración de la patente, no hay información sobre los pasos del proceso (es decir, vector, sistema de expresión de la célula huésped, procedimiento de expansión celular, mecanismo de recuperación de proteínas, proceso de purificación o formulación de la proteína terapéutica en un fármaco).

Deben tenerse en cuenta los cambios en la fabricación a lo largo de los años de producción con las consiguientes diferencias incrementales entre varios medicamentos biológicos, ya sean productos originales autorizados o biosimilares.

Incluso después de la demostración de biosimilitud en el momento de la aprobación, un medicamento biosimilar y uno de referencia podrían divergir con el tiempo. Por lo tanto, también es necesaria la demostración de la comparabilidad entre los productos biosimilares posteriores y el biosimilar inicial¹⁵⁷.

Un paciente es refractario al tratamiento cuando después de haber excluido la no adherencia o la presencia de otra enfermedad causante de los signos y síntomas, se presenta más de una recaída en el curso de un año, a pesar de un manejo de mantenimiento adecuado con inmunomoduladores, anti-TNF u otros biológicos, o no responde a la terapia de inducción con corticoides o con NEE^68,127,158.

En un reciente estudio de cohorte restrospectivo, de recaída de ECP luminal, se encontró que las siguientes variables se asociaron con la recaída clínica: sexo femenino, exposición a 5-ASA oral, uso de agentes inmunomoduladores y aumento de eosinófilos en biopsias intestinales, niveles altos de PCR y CF y niveles bajos de infliximab sérico¹⁵⁸.

En niños se han documentado iguales resultados de los anti-TNF que en adultos, pero en ensayos clínicos no enmascarados.

Los inmunomoduladores AZA o 6-MCP no se deben utilizar en EC cuando se presentan recaídas o su comportamiento es refractario.

A pesar de la escasa evidencia de calidad, es necesario considerar que la EC que se inicia en la niñez tiene varias secuelas que no se ven en adultos, para las cuales se debe proceder de forma contundente. El impacto nutricional y el potencial riesgo de baja talla final es uno de los puntos a considerar. Otro es la progresión a formas incapacitantes, la mayor frecuencia de manejos quirúrgicos y los mayores índices de hospitalización, que nos deben mover a utilizar medicamentos de segunda línea, biológicos o inhibidores de la calcineurina, ciclosporina y tacrolimus para tratamientos más agresivos.

A pesar del riesgo de los efectos secundarios de las diferentes medicaciones, se ha intentado buscar el momento apropiado para dar por concluida su administración con resultados desalentadores. Las dificultades de diseño y el tiempo de observación de los pocos estudios en adultos dan porcentaje inaceptables de recaídas, que en promedio son del 30% al año y del 50% a los dos años. Incluso, en la mayoría de los estudios, recomiendan diferir la suspensión^159,160.

Para pediatría la situación es más compleja. A la respuesta de cuándo retirar el tratamiento en EIIP, solo se encontraron dos trabajos. El primero de 2015, con 84 pacientes, contempla solamente EC con baja calidad del diseño. No es aleatorizado ni enmascarado y los desenlaces utilizados fueron muy débiles: disminución “significativa” del PCDAI, un puntaje endoscópico SES-CD, Simplified Endoscopic Activity Score for Crohn’s Disease y un año de seguimiento. Concluyó que probablemente se puede retirar el inmunomodulador a los seis meses de tratamiento cuando se da terapia combinada con infliximab. El segundo estudio, de marzo de 2021, contempla EC y CU, está en proceso con datos preliminares generales y anuncia una próxima publicación con resultados definitivos.

La intervención quirúrgica en pacientes pediátricos con EC suele reservarse en el escenario de urgencias para pacientes con enfermedad activa con perforación con peritonitis o con sangrado no controlable⁶⁸.

En el escenario electivo se reserva para pacientes con enfermedad estenosante asociada con obstrucción sin respuesta a manejo médico óptimo, enfermedad fistulizante que no responda a manejo médico.

Enfermedad intestinal de segmento corto sin respuesta total a manejo médico y pacientes prepuberales con segmento corto sin adecuada ganancia de peso y talla^7,161.

Se debe considerar el abordaje inicial por laparoscopia siempre y cuando sea posible¹⁶¹.

Después de la resección ileocecal, los pacientes deben ser monitorizados por endoscopia seis a 12 meses después de la resección. El Rutgeerts Score se usa para valorar la severidad de la inflamación en el segmento “nuevo de íleon terminal”, predice la recurrencia endoscópica, pero no está validado en niños¹⁶¹.

Se deben evitar resecciones intestinales amplias en el intestino delgado y, en caso de estenosis múltiples, se prefiere la estricturoplastia¹⁶¹.

Se debe evitar la reconstrucción con bolsa (pouch) ileal en pacientes con EC conocida⁷.

En escenario electivo se debe optimizar el estado nutricional de los pacientes previo a ser llevados a procedimiento quirúrgico¹⁶¹.

En pacientes con alto riesgo de recurrencia, se recomienda el uso postoperatorio de agentes anti-TNF¹⁶².

La extensión de la enfermedad en pediatría es generalizada comprometiendo la totalidad del colon o casi su totalidad, por lo que la clasificación de París incluye una categoría adicional (E4) definiendo el compromiso de la enfermedad que se extiende desde el recto hasta proximal al ángulo hepático (Figura 5).

En la clasificación de París para CU se divide en dos categorías: S0 nunca severa y S1, que denota la presencia de enfermedad grave en cualquier momento en la historia del paciente (definida por una puntuación PUCAI ≥ 65).

Por otro lado, se ha definido EII de inicio muy temprano (< 6 años de edad en el momento del diagnóstico) y EII infantil (< 2 años de edad)¹⁶³.

La esofagogastroduodenoscopia debe formar parte de la investigación de primera línea en todos los casos de sospecha de EII. La ausencia de síntomas gastrointestinales superiores específicos no excluye la presencia de inflamación gastrointestinal superior. (Nivel de evidencia III)^164,165.

El diagnóstico incluye, excepto en situaciones de urgencia, la realización de endoscopia de vías digestivas altas y colonoscopia. Todo paciente con signos de alarma (diarrea con sangre, pérdida de peso, fallo de medro, dolor abdominal, etc), o sin signos de alarma pero con elevación de reactantes de fase aguda (VSG, PCR) o CF elevada debe ser llevado al estudio endoscópico para descartar enfermedad inflamatoria^24,166.

La colonoscopia que incluye la intubación del íleon terminal y múltiples biopsias para histología obtenidas de todos los segmentos del tracto intestinal inferior, es esencial para diferenciar la EC de la CU e identificar la localización y extensión de la enfermedad^27,37.

Deben obtenerse múltiples biopsias (> 2) representativas de cada segmento evaluado: de la endoscopia digestiva alta: esófago, estómago y duodeno; de la colonoscopia: íleon, ciego, colon ascendente, colon transverso, colon descendente, colon sigmoide y recto⁹.

El estudio endoscópico debe ser realizado por un gastroenterólogo pediatra con experiencia siempre bajo anestesia general o sedación profunda. Idealmente el niño debe recibir previamente una preparación de limpieza colónica adecuada para la edad¹⁶⁷.

En colitis aguda severa, la colonoscopia total debe ser reservada para expertos; de lo contrario, la realización de sigmoidoscopia es suficiente y más segura para confirmar el diagnóstico¹⁶⁷. Cuando hay una enfermedad activa grave, el valor de la colonoscopia completa se ve contrarrestado por un mayor riesgo de perforación intestinal. La enfermedad grave, el uso de esteroides, el sexo femenino y las dilataciones endoscópicas están asociados con un mayor riesgo de perforación (0,3% a 1%). En estos casos puntuales, la sigmoidoscopia flexible es más segura y la ileocolonoscopia debe posponerse hasta que las condiciones clínicas del paciente mejoren¹⁶⁸.

En colitis aguda severa sin respuesta adecuada a tratamiento de inducción a las 72 horas se recomienda la realización de sigmoidoscopia con toma de muestras para estudio de Clostridioides y citomegalovirus, ya que los hallazgos típicos de pseudomembranas pueden no estar presentes^11,24.

Las características macroscópicas típicas de la CU incluyen eritema, granularidad, friabilidad, exudados purulentos y úlceras que suelen aparecer pequeñas y superficiales. La inflamación puede terminar en una zona de transición en cualquier parte del colon o afectar a todo el colon de forma continua. La parte más distal del íleon terminal puede mostrar eritema o edema no erosivo si hay compromiso cecal y hay afectación de la válvula ileocecal, pero debe ser normal en todas las demás circunstancias. Típicamente la inflamación es más severa distalmente, excepto en los casos de preservación rectal macroscópica que ocasionalmente se observa en la CU^{10,11,169,170}.

En el momento de la presentación, a diferencia de los adultos, del 10% al 34% de los niños con CU de nueva aparición carecen de las características histológicas de la colitis crónica¹¹.

La CU de inicio pediátrico puede presentarse con fenotipos atípicos como preservación rectal macroscópica, úlceras gástricas aisladas no serpiginosas, arquitectura normal de las criptas, ausencia de cronicidad en las biopsias o parche cecal. Los pacientes con colitis aguda grave pueden tener inflamación transmural¹¹.

Los estudios endoscópicos deben estar enfocados a completar los criterios de Porto para el diagnóstico y la clasificación adecuada de la enfermedad inflamatoria. Cuando un paciente haya iniciado tratamiento y este sea exitoso, no está indicado repetir los estudios endoscópicos para completar los criterios. Si existen diferencias entre el comportamiento clínico, los hallazgos endoscópicos y la histología los estudios endoscópicos deben repetirse para una adecuada caracterización de la enfermedad¹¹.

La curación mucosa, que actualmente se considera el blanco de tratamiento en CU, debe comprobarse por endoscopia solo en pacientes con CU con discrepancia entre el PUCAI y los niveles de CF²⁴.

En pacientes poscolectomía, la sospecha de pouchitis debe ser confirmada por evaluación endoscópica e histológica, ya que un síndrome de pouch irritable puede incrementar la frecuencia de las evacuaciones y producir dolor a pesar de pouch histológico y endoscópicamente normales²⁴.

La endoscopia es actualmente el estándar para el diagnóstico y la evaluación de la actividad de la mucosa, la vigilancia de la displasia y la evaluación de la respuesta al tratamiento^10,171.

Todos los pacientes con EII deben someterse a una colonoscopia de detección y vigilancia del cáncer colorrectal (CCR), la cual debe ser realizada por un endoscopista pediatra entrenado y debe incluir biopsias de reestadificación junto con la colonoscopia de detección a los ocho años después del inicio de los síntomas. Se deben evaluar factores de riesgo como la extensión de la enfermedad, la gravedad de esta durante el curso de la misma y los antecedentes familiares¹⁷².

Se recomienda utilizar cromoendoscopia de alta definición con biopsias dirigidas; con dos biopsias cada 10 cm en frascos separados más cualquier lesión sospechosa por separado. Si se utiliza la endoscopia de luz blanca, la recomendación es tomar cuatro biopsias por cada 10 cm de todo el colon, así como biopsias dirigidas de cualquier lesión visible¹⁷³.

La vigilancia endoscópica es ampliamente recomendada por las sociedades gastrointestinales internacionales para la detección temprana y resección de displasia o CCR. Múltiples estudios de casos, controles y estudios de cohortes poblacionales han demostrado que la vigilancia endoscópica mejora la supervivencia relacionada con el CCR en pacientes con EII y con mayor riesgo de cáncer de colon^174,175.

Aunque el intervalo de vigilancia óptimo no está bien definido y varía de uno a tres años, la presencia de factores de riesgo como inflamación activa, anomalías anatómicas como estenosis y múltiples pseudopólipos, antecedentes de displasia, antecedentes familiares de CCR en familiares de primer grado y la colangitis esclerosante primaria (CEP) merecen una vigilancia anual¹⁷⁴.

Un índice de calificación endoscópica mide la actividad de la enfermedad de acuerdo con los hallazgos evidenciados endoscópicamente. Los índices endoscópicos habitualmente utilizados incluyen el Baron Score, el Rachmilewitz Index, el Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity, la Mayo Clinic Endoscopic Subscore y el Ulcerative Colitis Colonoscopic Index of Severity¹⁷⁶.

El UCEIS fue desarrollado por Travis y colaboradores en 2012 como una herramienta para predecir con precisión la evaluación global de la gravedad endoscópica de la CU. Se encontró que la puntuación UCEIS se ve mínimamente afectada por la información clínica de la actividad de la enfermedad y está fuertemente correlacionada con los síntomas informados por el paciente¹⁰. Este índice consta de tres descriptores: patrón vascular (puntuado 0-2), sangrado (puntuado 0-3) con erosiones y úlceras (puntuado 0-3); para un puntaje máximo de 8 (Tabla 12)¹⁷⁷.

El índice de Mayo tiene como ventaja que es ampliamente usado, sin embargo, no cuenta con una validación formal, no permite diferenciar entre úlceras superficiales y profundas, ni extensión de la enfermedad, además de contener índices subjetivos como la friabilidad²⁴.

Es importante usar siempre un índice de calificación endoscópica en el diagnóstico y seguimiento endoscópico de los pacientes con CU. Aunque recomendamos el UCEIS por la menor variabilidad interobservador, es importante que el endoscopista escoja el índice que encuentre más fácilmente aplicable para garantizar su uso continuo.

La interpretación de los índices puede realizarse de la siguiente forma: curación mucosa significa la pérdida completa de la inflamación en la evaluación endoscópica referida como: UCEIS/Mayo=0. La remisión endoscópica se define como UCEIS/MAYO= ≤ 1. La respuesta endoscópica se refiere a un cambio en el puntaje de Mayo ≥ 1 y en UCEIS ≥ 2²⁴.

La remisión clínica se define como PUCAI < 10 puntos, enfermedad leve de 10-34 puntos, enfermedad moderada de 35-64 puntos y enfermedad grave ³ 65 puntos. La respuesta clínicamente significativa se define por un cambio de PUCAI de al menos 20 puntos o al entrar en remisión (http://pucai.s3-website-us-west-2.amazonaws.com/).

La puntuación PUCAI < 10 diferenció muy bien a los pacientes con enfermedad activa frente a inactiva, con un área bajo la curva ROC (Receiver Operating Characteristic) de 0,99 (IC del 95%, 0,98 -1), sensibilidad del 97% y especificidad del 95%.

Puntajes en remisión por al menos tres meses después del diagnóstico predicen una remisión sostenida sin esteroides de un año y sin colectomía a los dos años.

Se recomienda medir la calprotectina durante la remisión clínica sostenida para verificar la cicatrización de la mucosa y seleccionar a aquellos que requieren evaluación endoscópica, ya que hasta el 20% de pacientes con PUCAI < 10 pueden tener lesiones.

Pacientes que requirieron esteroides endovenosos en el inicio de la enfermedad que no logren remisión (PUCAI < 10) cuatro semanas posteriores al egreso, podrían necesitar terapia adicional a la semana 12^10,178.

Los antibióticos se han evaluado como terapia en CU, tanto en la inducción de la remisión y para prevenir las recaídas de la enfermedad. Así lo muestran así dos revisiones y metaanálisis, ambos incluyeron 9 estudios clínicos controlados y concluyeron que los antibióticos pueden mejorar los resultados en CU, pero que se requieren más estudios para confirmar este beneficio, ya que los ensayos clínicos incluidos fueron muy heterogéneos en su metodología y en el tipo de intervención metodológica¹⁰.

Los antibióticos pueden ser considerados cuando el Clostridiodes difficile u otras infecciones bacterianas son sospechadas, hasta tener confirmación por paraclínicos¹¹.

El consumo de bebidas alcohólicas, comidas procesadas y sulfitos como conservantes se ha asociado a exacerbaciones.

El uso de fibra soluble es la mejor manera de generar ácidos grasos de cadena corta como el butirato, que tiene efectos antiinflamatorios^10,179.

En pacientes con CUP dependientes de corticoides, desnutrición crónica, retraso puberal, amenorrea y enfermedad severa, se debe realizar un DEXA (dual energy x-ray absorptiometry), corregidos por edad, talla y sexo, para el diagnóstico de osteopenia.

Cumplir los requerimientos de calcio para la edad, el ejercicio con pesas, evitar el cigarrillo y en deficiencia de vitamina D, las suplementación diaria de 2000 UI de vitamina D o el uso de dosis de carga son estrategias suficientes en la mayoría^10,180,181.

En caso de intolerancia a la vía oral, iniciar soporte NE. La nutrición parenteral está indicada en caso de intolerancia a la NE, en presencia de dilatación colónica o en caso de cirugía inminente^15,82.

El soporte nutricional parenteral se recomienda como primera línea en casos de megacolon con cirugía inminente y dilatación prolongada del intestino^11,81.

Ningún compuesto específico de 5-ASA fue superior para inducir la remisión, aunque la sulfasalazina fue estadísticamente superior a otros compuestos de 5-ASA para el mantenimiento de la remisión¹⁰.

Los supositorios de mesalazina son útiles para la proctitis limitada, mientras que los enemas de espuma y líquidos también son adecuados en colitis más extensas¹⁰. La terapia rectal (supositorios) está indicada para la proctitis ulcerativa¹⁸².

Al utilizar terapia rectal, se prefiere el 5-ASA a los esteroides¹⁰.

La dosis sugerida es: mesalazina oral de 60 a 80 mg/kg/día (1 a 4,8 g día); mesalazina rectal 25 mg/kg hasta 1 g diario; sulfasalazina 40 a 70 mg/kg/día (1 a 4 g día). Dosis rectales más altas, de hasta 4 g, no son más eficaces^{10,11,183,184}.

La dosis de 5-ASA una vez al día puede considerarse para la inducción de la remisión y para el mantenimiento¹⁰⁾ con tasas de respuesta clínica y remisión adecuadas¹⁸⁵.

El aumento gradual de la dosis de sulfasalazina durante siete a 14 días puede mitigar los efectos secundarios dependientes de la dosis^{10,11,183,184}.

La dosis de inducción efectiva debe continuarse también como dosis de mantenimiento. La reducción de la dosis, dentro del rango de dosis sugerido, puede considerarse después de varios meses de remisión sostenida¹⁰.

La mayoría de los niños con CUP leve a moderada no alcanzarán la remisión con la monoterapia de mesalamina oral sola. Se debe considerar la modificación del tratamiento en aquellos que no muestren una respuesta inicial significativa en dos o tres semanas¹⁰.

La intolerancia aguda a la mesalazina puede presentarse como una exacerbación de la CUP, usualmente en el primer mes de tratamiento. Los síntomas se resuelven a los pocos días de suspender el tratamiento. La recurrencia en la reexposición es diagnóstica y excluye su uso futuro, los síntomas suelen aparecer también tras la administración rectal^{10,11,183,184}.

El control regular de recuentos sanguíneos, función renal y uroanálisis, aunque no está respaldado por la evidencia, continúa realizándose en la práctica médica¹⁸⁶.

Los efectos adversos con el uso de 5-ASA son infrecuentes, como efectos leves se describen reacción alérgica, cefalea y síntomas gastrointestinales; dentro de los efectos graves se incluyen complicaciones renales, pancreáticas, pulmonares y cardíacas¹⁸³.

Se requiere de un período de dos semanas de manejo con 5-ASA antes de considerar a un paciente como no respondedor¹⁸⁴.

La dosis diaria recomendada de prednisolona/prednisona es de 1 mg/kg (máximo de 40 mg/día) una vez al día durante dos a tres semanas, seguida de un período de disminución gradual de hasta ocho a diez semanas (Tabla 13). La administración de corticosteroides una vez al día por la mañana es tan eficaz como la misma dosis administrada en múltiples dosis divididas. El riesgo de exacerbación es menor con dosis de prednisolona superiores a 20 mg, pero el riesgo de reacciones adversas es mayor. Se recomienda una reducción más rápida hasta los 20 mg. Acortar cada etapa de siete a cinco días o cualquier otra modificación de la reducción debe individualizarse. La meta es descontinuar los corticosteroides en la semana 10¹⁰.

Después de las primeras dos a tres semanas si el PUCAI está entre 15 a 30 se debe considerar la posibilidad de mantener la dosis estable; si el PUCAI es > 35 se debe aumentar el corticosteroide hasta la dosis de los pasos uno o dos anteriores durante una semana y luego reiniciar el destete lentamente; si el PUCAI es > 60 o hay un aumento del PUCAI en 20 puntos en cualquier momento se debe escalar el tratamiento, después de excluir otras causas de enfermedad refractaria a los corticosteroides¹⁰. Los estudios sobre corticosteroides orales para el tratamiento de niños con CU activa informan de tasas de remisión a corto plazo (uno a tres meses) del 50% al 64%¹⁸⁷ y al año del 49% al 61%^188,189.

La dosis de metilprednisolona endovenosa es de 1 mg/kg (hasta 40 mg/día) una vez al día por la mañana como tratamiento inicial; una dosis mayor de 1,5 mg/kg (hasta 60 mg/día) en una o dos dosis diarias divididas debería reservarse para los casos más graves o para los niños a los que les hayan fallado los corticosteroides orales previo al ingreso. No hay pruebas contundentes de que la dosis más alta sea superior a la dosis más baja, por lo que debe realizarse un descenso rápido de la metilprednisolona a 1 mg/kg (40 mg/día) una vez que se haya observado la respuesta. La infusión continua de este no tiene ninguna ventaja sobre la administración en bolo^190,191. La metilprednisolona, por su menor efecto mineralocorticoide, es preferible que la hidrocortisona¹¹.

Los corticosteroides endovenosos conducen a una mejoría clínica en el 70% de los pacientes con CUP aguda severa y reducen la tasa de mortalidad^165-167.

Se puede considerar el uso de corticosteroides orales en CUP grave (PUCAI 65) en pacientes que se encuentren hemodinámicamente estables y con valores de laboratorio normales o casi normales¹⁰.

Las recomendaciones del uso de los corticosteroides de segunda generación (dipropionato de beclometasona y budesónida-MMX) se extrapolan de estudios en adultos. Proporcionan una mejor tasa de inducción a la remisión en la CU¹⁹². La budesónida-MMX se utiliza principalmente en CU leve a moderada en quienes el tratamiento de inducción con 5-ASA fue fallido o pobremente tolerado para evitar el tratamiento con corticosteroides sistémicos^193,194. Tienen un perfil de seguridad y tolerabilidad más favorable que los corticosteroides sistémicos¹⁹². La budesónida-MMX se asoció a concentraciones medias de cortisol normales y a una menor incidencia de efectos adversos¹⁹⁵.

La budesónida-MMX en la CUP es eficaz y bien tolerada, puede considerarse como la alternativa a los corticosteroides convencionales para inducción de remisión y como segunda línea después del 5-ASA en la exacerbación leve a moderada, incluso con antecedentes de reagudización grave y tratamiento con inhibidores de la calcineurina y/o agentes biológicos¹⁹³.

El término dependencia de corticosteroides se aplica a pacientes que no pueden dejar de tomar corticosteroides dentro de los tres meses sin enfermedad activa recurrente, o que tienen una recaída que requiere corticosteroides dentro de los tres meses posteriores a la interrupción de estos¹⁰. Se debe evitar la dependencia de los esteroides aumentando oportunamente el tratamiento de mantenimiento cuando sea necesario¹⁰. La dependencia de los corticosteroides resulta ser mayor en los niños que en los adultos (45% frente al 8%). Las estrategias para evitar la dependencia de los esteroides incluyen la optimización del 5-ASA, la terapia adyuvante con enemas y el escalonamiento a tiopurinas o biológicos¹⁹⁶.

Las dosis altas de corticosteroides y la duración prolongada del tratamiento (> 3 meses) se han asociado con la aparición de supresión suprarrenal en el 20% de los niños con EII¹⁰. Si se presentan síntomas de supresión suprarrenal (debilidad/fatiga, malestar, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, artralgia y dolor abdominal) durante el retiro de los corticosteroides, la insuficiencia suprarrenal debe excluirse mediante la medición de niveles séricos de cortisol a las 08:00 a. m. y debe tener acompañamiento del endocrinólogo. Se debe considerar la posibilidad de insuficiencia suprarrenal incluso muchos meses después de la reducción de los esteroides¹⁰.

AZA y 6-MCP, por su farmacocinética que garantiza niveles adecuados del medicamento en sangre solo hasta las ocho a diez semanas, no tiene ninguna utilidad en la inducción de la remisión. Se debe dar en una sola dosis en la mañana, pero se puede mejorar la tolerancia y disminuir la hepatotoxicidad dándolas cada 12 horas. En caso de efectos adversos, se puede cambiar de AZA a 6-MTP o viceversa. Se recomienda la cuantificación de metabolitos de AZA y 6-MTP en pacientes con leucopenia, o con respuesta inadecuada y elevación de enzimas hepáticas. Para identificar mielosupresión es útil la determinación del genotipo-fenotipo de la tiopurina metiltransferasa (TPMT). En heterocigotos, se debe bajar la dosis de AZA a 6-MTP y suspenderla en homocigotos o en pacientes con muy baja actividad. Si no hay posibilidad de tipificar el feno/genotipo de la TPMT, ni los niveles de 6-TGN se deben cuantificar enzimas hepáticas y conteo de glóbulos rojos cada dos semanas en el primer mes, cada mes en los siguientes dos meses y en adelante cada tres meses. Se recomienda protección solar.

Las tiopurinas son más efectivas que las 5-ASA. En adultos es notable la evidencia con metaanálisis y ensayos aleatorizados y controlados a favor de las tiopurinas comparadas con las 5-ASA⁶⁸. Estudios similares no existen en pediatría, pero se deben tener en cuenta los de adultos, hasta que la experimentación se haga en población pediátrica.

En casos de CU leve y aún en moderada, se debe iniciar el tratamiento con 5-ASA y escalar el manejo a tiopurinas en el momento en que se compruebe la falla de las 5-ASA, con la finalidad de no agotar sus ventajas. A pesar de no pasar de observaciones aisladas, parece que la combinación de estas dos clases de medicamentos tiene efectos sumatorios. Los 5-ASA, al inhibir la tiopurina metiltransferasa, incrementa los niveles de 6-tioguanina nucleótido mejorando los efectos de la tiopurinas¹⁵⁹. A esta característica debe sumarse la acción antineoplásica comprobada de los 5-ASA, que en numerosos estudios experimentales y metaanálisis ha demostrado disminuir el riesgo de carcinoma colorectal asociado a CU¹⁰.

Luego de un episodio de colitis aguda severa, la efectiva y rápida acción de los corticoides intravenosos en los primeros siete días marcarán la probabilidad de usar AZ o 6-MP para mantener la remisión. En varios estudios en adultos y uno solo en niños con muy pocos pacientes se ha demostrado la eficacia de las tiopurinas sobre los salicilatos para mantener la remisión en el primer año. El estudio de pediatría con 16 pacientes no es suficiente para afirmar la superioridad de las tiopurinas, y es necesario hacer observaciones con un número suficiente de niños⁶⁸. Los porcentajes de remisión mejoran y se extienden a los primeros dos años, disminuyendo la probabilidad de terapias de rescate y la frecuencia de colectomía cuando se mejora la efectividad de la tiopurinas dando, simultáneamente, salicilatos.

Se recomienda el uso del infliximab en CU crónicamente activa dependiente de esteroides, no controlada por 5-ASA y tiopurinas, tanto para la inducción como para el mantenimiento de la remisión.

El infliximab debe considerarse en CU crónica con actividad o dependiente de esteroides, no controlada por 5-ASA y tiopurinas, tanto para la inducción como para el mantenimiento de la remisión.

Se recomienda utilizar infliximab preferiblemente en combinación con un inmunomodulador (IMM) (siendo la mayor evidencia en CU las tiopurinas) para reducir la probabilidad de desarrollar anticuerpos contra infliximab (ATI) y en pacientes sin tiopurina para mejorar la eficacia. Se puede considerar la interrupción de la IMM después de seis meses, especialmente en niños, preferiblemente después de asegurar un nivel mínimo de infliximab > 5 mcg/mL, ya que los niveles pueden disminuir después de suspender la IMM.

Considerar adalimumab o golimumab en aquellos que inicialmente responden, pero luego pierden la respuesta o son intolerantes a infliximab, basados en los niveles séricos y los anticuerpos. Adalimumab y el golimumab no tienen ninguna función en los pacientes con falta de respuesta primaria a infliximab.

Vedolizumab debe considerarse en pacientes crónicamente activos o dependientes de esteroides como terapia biológica de segunda línea después de la falla del anti-TNF.

En pacientes ambulatorios con CU, el infliximab debe administrarse inicialmente a 5 mg/kg por dosis (en las semanas 0, 2 y 6 seguidas de 5 mg/kg cada ocho semanas para el mantenimiento). Se debe considerar una dosis inicial más alta en niños con bajo peso corporal (< 30 kg) o IMC alto, y en presencia de mayor carga inflamatoria e hipoalbuminemia. Los niveles mínimos objetivo después de la inducción (semana 14) y las dosis posteriores se informan en diferentes estudios como > 4 a 5 mcg/mL. La infusión rápida (1 hora) parece tan segura y eficaz como las infusiones más lentas tradicionales, si las dosis de inducción se toleraron bien y la dosis es estable.

La utilidad de la combinación de adalimumab, golimumab y vedolizumab con tiopurinas es más controvertida y se prescribe con mayor frecuencia como monoterapia en niños.

Las dosis recomendadas de golimumab para la inducción son 200 mg en la semana 0, seguidas de 100 mg en la semana 2 para los que pesan > 45 kg. Los niños con menor peso deben recibir la dosis en función de la superficie corporal (115 y 60 mg/m² en las semanas 0 y 2). Las dosis de mantenimiento cada cuatro semanas son de 60 mg/m² si el peso es < 45 kg y de 100 mg si el peso es de 45 kg. Los niveles mínimos objetivo durante el mantenimiento son > 2 mg/mL. En Colombia no está autorizado

Extrapolando de la ECP, el adalimumab debe iniciarse con 160 mg, seguido de 80 mg después de dos semanas y luego 40 mg cada dos semanas en adolescentes con peso > 40 kg. No se ha definido bien la dosificación óptima en niños más pequeños, pero se podría considerar la dosificación basada en área de superficie corporal (BSA) con 92 mg/m², seguido de 46 mg/m² y 23 mg/m² cada dos semanas para el mantenimiento). Los niveles objetivo de adalimumab durante el mantenimiento se informan en diferentes estudios como > 5 a 8 mcg/mL.

La medición de los niveles de fármaco y de anticuerpos antidroga después de la inducción (es decir, en la semana 14 de infusión para infliximab y entre ocho y 10 semanas para adalimumab) puede ayudar a optimizar el tratamiento. La medición de los niveles del fármaco también es útil en la evaluación de la respuesta insatisfactoria al anti-TNF para guiar el aumento de la dosis, acortando el intervalo o el cambio a otro biológico.

La dosificación estándar de vedolizumab en adultos se ha adaptado en estudios pediátricos (5 mg/kg hasta 300 mg por dosis en las semanas 0, 2, 6 y posteriormente cada ocho semanas). Para aquellos que pesan < 30 kg, se requiere una dosis más alta por kilogramo, pero se puede preferir el cálculo basado en BSA (es decir, 177 mg/m²). Se ha descrito que el efecto de vedolizumab en la CU se produce en la semana 6 de tratamiento, pero la respuesta completa puede no ser aparente hasta la semana 14. Puede ser necesario acortar el intervalo entre infusiones a cuatro semanas durante el mantenimiento en pacientes con respuesta parcial. En Colombia no está autorizado.

Debe lograrse inicialmente un nivel alto en suero (10 a 15 ng/mL), con una disminución progresiva y titulación gradual a niveles mínimos más bajos (5 a 10 y posteriormente de 2 a 5 ng/mL) para evitar eventos adversos graves. Pacientes seleccionados pueden beneficiarse de un tratamiento a largo plazo con dosis más bajas (objetivo: 2 ng/mL), considerando la posible toxicidad y la limitada evidencia en niños, ya que muchos terminan en colectomía^10,211,212.

La aféresis actúa mediante la eliminación extracorpórea de leucocitos y otras células del sistema inmunológico (granulocitos, granulocitos/monocitos) a través de un sistema de adsorción de perlas de acetato de celulosa o una fibra filtro de poliéster.

En población pediátrica se sugiere una posible eficacia en niños con CU corticodependiente como corticorresistente. Las tasas de respuesta reportadas se encuentran entre el 60% y el 85%, siendo estudios de casos o cohortes pequeños^213-216. Las preocupaciones sobre una calidad metodológica de los estudios identificados impiden un metaanálisis riguroso y conclusiones definitivas²¹⁷. En consecuencia, se requieren ensayos controlados aleatorios de alta calidad para explorar el valor clínico genuino de la aféresis en el tratamiento de pacientes con EII^10,191.

Se ha evaluado el uso de probióticos para la inducción y el mantenimiento de la remisión en pacientes con CU. En un ensayo pediátrico se encontró que la cepa E. coli Nissle 1917 puede ser tan eficaz como la mesalazina en el mantenimiento de remisión^10,218,219. La dosis utilizada fue de 200 mg/día (100 mg contienen 25 x 10⁹ bacterias E. coli viables) administradas como cápsulas.

Una revisión sistemática y un metaanálisis sugieren que E. coli Nissle 1917 es equivalente a la mesalazina en cuanto a prevención de recaídas, mientras que su eficacia es comparable al placebo en la inducción de la remisión²²⁰.

La pouchitis, o inflamación dentro del reservorio ileal, puede ocurrir hasta en el 60% de los pacientes con CU después de una anastomosis anal de la bolsa ileal. La pouchitis puede provocar síntomas de urgencia, aumento de la frecuencia de las deposiciones y dolor.

Los datos más sólidos para respaldar el uso de los probióticos en EII se encuentran en la pouchitis y, en particular, para el uso de VSL#3, tanto en la prevención primaria de la pouchitis después de la anastomosis anal de la bolsa ileal como en el mantenimiento de la remisión después del tratamiento antibiótico exitoso de la pouchitis aguda²²⁴.

Se encontró que VSL#3 era superior al placebo para mantener la remisión en pacientes con pouchitis aguda tratados con éxito con antibióticos. Además se observó una remisión sostenida de un 85% de los pacientes tratados con VSL#3 en comparación con el 0% al 6% del placebo en dos EAC^225,226. La administración de VSL#3 se ha asociado con una reducción de mediadores proinflamatorios, aumento en las células T reguladoras de la mucosa entérica²²⁷, mejora de la función de barrera y aumento de la diversidad bacteriana intestinal²²⁸.

Las acciones de la curcumina se logran mediante varios mecanismos, como la reducción de la expresión de interleucina IL-1, IL-6, IL-12 y el TNFα. Además, reduce los niveles de especies reactivas de oxígeno, como aniones superóxido y malondialdehído^229,230. Dos ensayos controlados con placebo realizados en adultos sugirieron la posible eficacia de la curcumina para lograr y mantener una remisión clínica sostenida^231,232. A nivel endoscópico, se observó una remisión en el 38% (8/22) de los pacientes tratados con curcumina, en comparación con el 0% (0/16) en el grupo de placebo²³². Los resultados del uso de curcumina en pacientes con EC y CU son difíciles de evaluar porque los ECA son variables en cuanto a la dosis, el momento del tratamiento y la vía de administración. El número de pacientes de las muestras también ha sido muy pequeño²²⁹.

Tanto la formulación como la dosificación de cúrcumina (ingrediente activo de la cúrcuma) no están establecidos para niños. Sin embargo, la evidencia sugiere que puede ser utilizado de forma segura hasta 4 g/día para la fase inducción y hasta 2 g/día durante la terapia de mantenimiento.

En un estudio pediátrico realizado la dosificación en fase inducción de un ensayo pediátrico en curso es la siguiente: dosis diarias, divididas en 2 tomas¹⁰.

4 g para niños de más de 30 kg;

3 g de 20 a 30 kg;

2 g para los que pesan menos de 20 kg.

Para CUP se han publicado algunos estudios, pero no son concluyentes¹⁰. En un estudio de 9 niños con CU se evidenció una remisión clínica del 33% (PUCAI < 10) con enemas seriados²³³. Otro estudio pediátrico de TMF realizado a través de sonda nasogástrica no demostró mejoría clínica²³⁰.

Además de lo anterior, se debe considerar que puede haber un riesgo teórico relacionado con la transferencia de un microbioma adulto a un niño, especialmente en los muy pequeños que se encuentran con un microbioma en desarrollo, y esto puede desarrollar consecuencias relacionadas con el sistema inmunológico²³⁴.

La CU aguda severa es definida por un PUCAI ≥ 65 puntos^11,237. (Nivel de evidencia: II).

Es necesario realizar una búsqueda de posibles desencadenantes de CU aguda severa como infecciones bacterianas por medio de un coprocultivo, que incluya toxinas A y B de Clostridioides difficile^11,238. Además, la búsqueda de infecciones virales y parasitarias en casos de fiebre, diarrea no sanguinolenta, noción de contagio positiva o estudios dirigidos a zonas endémicas. Asimismo, en caso de no respuesta a los esteroides en tres días, debe excluirse colitis por CMV^11,239. (Nivel de evidencia: III).

La mesalazina (oral y rectal) debe suspenderse en CU aguda severa para excluir la intolerancia a esta, especialmente cuando se ha iniciado el tratamiento con mesalazina en las semanas previas; la reintroducción debe considerarse después de una mejoría clínica significativa^11,183. (Nivel de evidencia: III).

La radiografía de abdomen debe realizarse al ingreso, especialmente en niños con sensibilidad o distensión abdominal, dolor significativo y toxicidad sistémica¹¹. (Nivel de evidencia: III).

La monitorización y el seguimiento de la actividad de la enfermedad debe realizarse diariamente para confirmar la respuesta gradual antes de tomar decisiones acerca de terapias de segunda y tercera línea. Un PUCAI > 45 puntos en el tercer día de tratamiento con corticoides endovenosos debería llevar a la planificación de la terapia de segunda línea entre los días 3 y 5. (Nivel de evidencia: 2). Un PUCAI > 65 puntos al quinto día de tratamiento con corticoides endovenosos tiene indicación de inicio de terapia de segunda línea. (Nivel de evidencia: 2). El manejo con un corticoide endovenoso debe continuar durante dos a cinco días adicionales en niños con un PUCAI de 35 a 65 puntos en el quinto día^11,235,236. (Nivel de evidencia: II).

El alta hospitalaria debe ser como máximo en actividad de la enfermedad leve (PUCAI < 35 puntos), preferiblemente más cerca de la remisión (PUCAI < 10 puntos)¹¹. (Nivel de evidencia: III).

El mantenimiento con tiopurinas se recomienda después de que la CU aguda severa responda a los corticoides endovenosos; podría considerarse la terapia de mantenimiento con mesalazina exclusiva si la respuesta a los esteroides ha sido rápida y el paciente era nuevo en el uso de mesalazina previo al ingreso¹¹. (Nivel de evidencia: III).

Los pacientes que responden al infliximab iniciado durante la CU aguda severa deben continuar con este fármaco como terapia de mantenimiento posterior al alta hospitalaria¹¹. (Nivel de evidencia: II).

Un PUCAI de 65 se asocia con un curso de la enfermedad más refractario tanto al inicio de la enfermedad como posteriormente^235,236,240, y a un mayor riesgo de colectomía²⁴¹.

Es importante tomar muestras de toxina para Clostridium difficile A y B a través de inmunoensayos enzimáticos rápidos (se deben tomar dos muestras)²⁴². Si se dispone de una prueba de amplificación de ácidos nucleicos, dirigida a los genes de las toxinas A y B principalmente por PCR debido a su alta sensibilidad y especificidad, solo se requiere una muestra de heces²⁴³.

La infección por CMV se puede identificar mediante la obtención de biopsias de mucosa a través de una rectosigmoidoscopia flexible. Las biopsias deben teñirse con hematoxilina y eosina e inmunohistoquímica para detectar el CMV. Una PCR positiva en ausencia de cuerpos de inclusión o tinción positiva es insuficiente para diagnosticar el CMV, ya que la PCR carece de especificidad^11,244.

Los antibióticos no se recomiendan de forma rutinaria en niños con CU aguda severa al ingreso. Se puede considerar el tratamiento antibiótico específico empírico cuando se sospeche infección por C. difficile u otra bacteria. Se podría considerar un ciclo corto de antibióticos orales en casos refractarios graves seleccionados, mientras se prepara la colectomía; estos deben suspenderse si no se observa una respuesta significativa en cuatro a siete días^11,245.

La vancomicina oral debe considerarse el tratamiento de primera línea para la infección por C. difficile en la CU aguda severa. Debe prescribirse por 10 a 14 días en dosis de 10 mg/kg cuatro veces al día (hasta una dosis para adultos de 125 a 250 mg, que se incrementa si es necesario hasta un máximo de 500 mg cuatro veces al día). El metronidazol oral puede utilizarse en ausencia de vancomicina oral en una dosis de 7,5 a 10 mg/kg tres veces al día (máximo de 2 g/24 horas) durante 10 a 14 días^11,246.

Para la infección por CMV, el ganciclovir debe utilizarse a dosis de 5 mg/kg dos veces al día durante 21 días. Si no hay respuesta, debe considerarse la valoración por infectología pediátrica. El cambio a valganciclovir oral puede considerarse después de varios días de tratamiento endovenoso exitoso^11,239.

Para el manejo del dolor, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) deben evitarse en la CU aguda severa por riesgo de exacerbación de la enfermedad^247,248. Los opiáceos deben utilizarse excepcionalmente con precaución y estrecha vigilancia en dosis equivalentes a 0,1 mg/kg de morfina, dado el riesgo de facilitar el megacolon (disminución de la peristalsis intestinal)^11,249. Se pueden utilizar medidas no farmacológicas como el uso de compresas calientes y paracetamol para el tratamiento del dolor¹¹.

La dieta normal se puede continuar en la mayoría de los casos de CU aguda severa. La nutrición enteral o parenteral también pueden utilizarse en caso de existir no tolerancia de vía oral o en caso de desnutrición, proporcionando la ingesta calórica, proteica y de micronutrientes estándar para la edad. El peso corporal, la ingesta calórica y el estado de hidratación deben controlarse diariamente, incluyendo el acompañamiento por nutrición^11,236,239.

La alimentación oral o enteral está contraindicada en casos de megacolon, o cuando la cirugía es inminente. Debe monitorizarse el desequilibrio electrolítico (hipopotasemia e hipomagnesemia), pues puede favorecer la dilatación del colon, control cada uno a tres días¹¹.

Se recomienda el uso de metilprednisolona endovenosa a dosis de 1 mg/k/día (hasta 40 mg/día) una vez al día como tratamiento inicial. (Nivel de evidencia: II); una dosis mayor de 1,5 mg/kg/día (hasta 60 mg/día) dividida en una o dos dosis debería reservarse para casos graves o previa falla de los esteroides orales¹¹.

Se recomienda el uso de anticoagulación para la prevención del evento tromboembólico venoso o cuando están presentes más factores de riesgo en adolescentes: tabaquismo, uso de anticonceptivos orales, inmovilización completa, catéteres venosos centrales (incluido catéter de inserción periférica [PICC]), obesidad, infección significativa recurrente (respiratoria, urinaria, cutánea e intraabdominal), desorden protrombótico conocido, evento tromboembólico previo o historia familiar de este. En prepúberes se requiere una mayor evaluación de la seguridad y la eficacia de la tromboprofilaxis antes de su uso, puede considerarse en aquellos con al menos dos factores de riesgo. La duración del tratamiento debe ser individualizada; consultar con hematología^11,250,251.

La heparina de bajo peso molecular (HBPM) más común es la enoxaparina subcutánea a dosis de 1 mg/k/día (100 UI/kg/día). La monitorización con el nivel de actividad anti-Xa no suele ser necesaria, excepto en deterioro renal significativo. Además, fomentar la movilización, la hidratación adecuada y la retirada precoz de catéteres venosos centrales y arteriales^11,252.

La metilprednisolona es el medicamento de elección por menor efecto mineralocorticoide. Realizar un descenso rápido de la metilprednisolona a 1 mg/k/día (40 mg/día) una vez que se haya obtenido una adecuada respuesta. La infusión continua no tiene ninguna ventaja sobre la administración en bolo^{11,188,253,254}.

En los pacientes sin megacolon en la radiografía, pero con signos de peritonitis o deterioro inexplicable, puede estar indicada una tomografía abdominal o una resonancia nuclear magnética para excluir una perforación^11,255.

El diagnóstico de megacolon tóxico en pediatría se realiza con la evidencia de un diámetro del colon transverso > 56 mm (o > 40 mm en niños menores de 10 años) con signos de toxicidad sistémica: fiebre, taquicardia, deshidratación, alteración electrolítica, alteración del nivel de conciencia e hipotensión o choque. Se debe tener en cuenta que los esteroides pueden enmascarar los signos peritoneales^11,256.

Los factores de riesgo para el megacolon tóxico incluyen la infección por CMV o C. difficile, la hipopotasemia, la hipomagnesemia y el uso de anticolinérgicos, antidepresivos, loperamida y opioides¹¹.

El tratamiento inicial del megacolon tóxico incluye reanimación hídrica, antibióticos intravenosos (cubrimiento para bacterias gramnegativas y anaerobias, ampicilina, gentamicina y metronidazol), reposo intestinal, corticoide endovenoso y preparación para cirugía. Se puede considerar la vancomicina oral hasta que se conozca el estado de C. difficile. La infección por CMV se asocia más comúnmente con el megacolon tóxico, no hay suficientes pruebas para apoyar el tratamiento empírico con ganciclovir sin la confirmación de la infección por CMV^11,256.

La ciclosporina, el tacrolimus y los anti-TNF no se recomiendan en el tratamiento rutinario del megacolon tóxico^11,236.

La planificación recomendada para el tratamiento de segunda línea entre los días 3 y 5 en los pacientes que no responden incluye la rectosigmoidoscopia (para detectar colitis infecciosa [CMV], granulomas y grado de inflamación), la valoración por cirugía pediátrica, la exclusión de la tuberculosis latente, la serología para el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) y/o los laboratorios necesarios antes del tratamiento con inhibidores de la calcineurina (creatinina, perfil lipídico y magnesio)^11,236 (Figura 6).

Se aconseja un control frecuente de laboratorios (hemograma, PCR, VSG, albúmina y electrolitos) según sea necesario, pero al menos en el momento del diagnóstico y en los días 3 y 5 posteriores. La PCR, la albúmina y la VSG tienen cierto valor para predecir el fracaso de los corticoides endovenosos y deben controlarse también con ese propósito¹¹.

Los marcadores inflamatorios fecales no se encuentran en el diagnóstico ni en el tratamiento de la CU aguda severa¹¹.

Cuando se introduce una terapia de segunda línea, siempre debe discutirse la posibilidad de no respuesta y plantear la necesidad de colectomía¹¹.

El papel de la ciclosporina o el tacrolimus como terapia de rescate es solo un puente hacia la terapia de mantenimiento a largo plazo. Entre los pacientes refractarios a los esteroides que han fracasado en la terapia de mantenimiento con tiopurina; infliximab es de segunda línea de manejo preferida, a menos que se considere la posibilidad de hacer un puente a vedolizumab¹¹.

La dosis de infliximab es de 5-10 mg/kg/día semanas 0, 2 y 6 y luego para el mantenimiento cada cuatro a ocho semanas, con niveles objetivo de 5-10 ug/Ml; ciclosporina 2 mg/kg/día en infusión continua, con niveles objetivo iniciales de 150-300 ng/mL y mantenimiento de 100-200 ng/mL; y tacrolimus 0,1 mg/kg/dosis dos veces al día, con niveles objetivo iniciales de 10-15 ng/mL y mantenimiento de 5-7 ng/mL¹¹.

Considerar la intensificación del régimen de inducción para proporcionar una exposición al fármaco equivalente a la que se consigue con la dosificación estándar fuera del entorno de CU aguda severa. La farmacocinética del infliximab puede verse influida por múltiples factores (IMC, albúmina sérica, carga de inflamación y uso concomitante de medicamentos inmunosupresores). La dosis de infliximab hasta 10 mg/kg/dosis y/o con mayor frecuencia de lo habitual (semanas 0, 1 y 4-5). Los niveles del fármaco obtenidos durante la inducción pueden guiar la maximización de la eficacia^11,257,258.

La respuesta al infliximab o a los inhibidores de la calcineurina debe vigilarse diariamente mediante el PUCAI y marcadores como la PCR y la albúmina séricas. Se prevé una respuesta significativa (descenso del PUCAI de al menos 20 puntos) en un lapso de cuatro a siete días^11,259.

Para reducir la inmunosupresión innecesaria, los corticosteroides (ineficaces) deben retirarse tras la introducción de la terapia de segunda línea o la decisión de proceder a colectomía. La estrategia de reducción debe ser individualizada en función de la exposición previa a los corticoides y el estado clínico¹¹.

Los pacientes con adecuada respuesta a la inducción intensificada, las dosis subsiguientes de infliximab durante la fase de mantenimiento pueden reducirse gradualmente y ajustarse a la dosis estándar, idealmente guiadas por la monitorización de niveles séricos^197,259.

Los niños que presentan CU aguda severa refractaria a los esteroides tienen un riesgo más elevado de colectomía en el lapso de un año. Se recomienda añadir un inmunomodulador a los pacientes que respondan a infliximab durante al menos seis meses, se prefiere la terapia con tiopurina sobre el metotrexato en CUP por su mayor efecto en el tratamiento de la colitis. Sin embargo, el metotrexato se asocia con un menor riesgo de linfoma, por lo que debe evaluarse el riesgo-beneficio^260,261.

Los pacientes deben asistir a control con gastroenterología pediátrica dentro de las dos a tres semanas posteriores al egreso hospitalario de CU aguda severa y luego según sea necesario¹¹.

La metilprednisolona debe convertirse antes del alta en la dosis equivalente de prednisona. Un miligramo de metilprednisolona equivale a 1,25 mg de prednisona.

La profilaxis de la neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP) con trimetoprim-sulfametoxazol (450 mg/m² dos veces al día durante tres días a la semana) debe considerarse para la inmunosupresión triple, que incluye un anti-TNF o un inhibidor de la calcineurina más otros dos inmunosupresores, principalmente esteroides. 450 mg/m² dos veces al día durante tres días a la semana^11,246.

Los suplementos de hierro por vía oral deben iniciarse tras el alta en los casos de anemia con hemoglobina de 10 g/dL y enfermedad quiescente. El hierro intravenoso debe considerarse en caso de anemia grave (< 10 g/dL), enfermedad activa o si no se toleran los suplementos orales^11,262.

Proctocolectomía restauradora con anastomosis con reservorio ileoanal (IPAA; bolsa J) y una loopileostomía es la cirugía electiva recomendada para CUP¹⁰.

La cirugía para CUP puede requerir procedimientos de hasta tres etapas: primera etapa, colectomía subtotal con ileostomía terminal; segunda etapa, proctocolectomía restauradora con anastomosis ileoanal-bolsa o anastomosis ileorrectal (con o sin ileostomía de cobertura); tercera etapa, cierre de la ileostomía de cobertura¹⁰.

En lo posible, el abordaje laparoscópico mínimamente invasivo es el indicado en la población pediátrica¹⁰.

La EC debe excluirse antes del momento de la cirugía a través de un estudio de diagnóstico que incluya ileocolonoscopia, gastroscopia e imágenes del intestino delgado antes de la colectomía¹⁰.

Los pacientes con EII que se consideran inmunosuprimidos son aquellos que reciben 6-MCP, AZA, metotrexato, biológicos, tacrolimus, ciclosporina o altas dosis de corticoesteroides (más de 20 mg día o más de 2 mg/kg/día en menores de 10 kg de prednisona o su equivalente, usado por tiempo mayor a 14 días). Los pacientes con desnutrición severa también se consideran inmunosuprimidos.

Se recomienda que la terapia inmunosupresora se descontinúe al menos tres meses antes de la administración de vacunas vivas, con excepción de la terapia con corticoesteroides, que se debe suspender al menos un mes antes. Si es necesaria la aplicación de vacunas vivas, se recomienda esperar al menos cuatro semanas después de la vacunación con varicela, y al menos seis semanas después de la vacunación con vacuna triple viral (rubéola/sarampión/paperas) para el inicio del tratamiento inmunosupresor.

En caso del uso de biológicos como anti-CD20 (rituximab) y anti-CD25 (alemtuzumab), se recomienda que la terapia inmunosupresora se descontinúe al menos 12 meses antes de la aplicación de vacunas vivas. Los siguientes esquemas muestran escenarios clínicos para la vacunación al momento de diagnóstico y en el seguimiento y los intervalos para vacunación de los pacientes con diagnóstico de EII e inmunosupresión y su núcleo familiar.

No vacunados o seronegativos: al menos seis semanas antes de iniciar el tratamiento inmunosupresor o tres meses tras su retirada.

Evaluar el estado previo al inicio de la inmunosupresión.

No vacunados o seronegativos: al menos cuatro semanas antes de iniciar el tratamiento inmunosupresor o tres meses tras su retirada. Se recomiendan dos dosis, la primera entre los 12 y 18 meses. Intervalo de tres meses entre cada una.

No recomendada. Contraindicada durante tratamiento inmunosupresor.

No recomendada. Contraindicada durante tratamiento inmunosupresor.

No recomendada. Contraindicada durante tratamiento inmunosupresor.

DTpa/Td

No vacunados: 3 dosis.

Vacunados: una dosis cada 10 años.

Administrar dos dosis, con intervalo de seis a 18 meses.

Primera dosis: recomendada a los 12 meses de vida, esquema del programa ampliado de inmunizaciones (PAI) actual.

Excelente inmunogenicidad en EII. No se han reportado casos de exacerbación de la enfermedad. Puede ser menor la inmunogenicidad con inhibidores de TNF y terapia combinada.

Se debe evaluar el estado previo por riesgo de exacerbación de hepatitis B, incluida en el esquema PAI a los 0, 2, 4 y 6 meses de vida.

Esquema 0, 1, 6 o 0, 1, 4 meses. Evaluar la respuesta de anticuerpos al mes de última dosis. Si los anticuerpos antiantígeno de superficie de hepatitis B (AcHBsAg) son menores de 10 UI/L se recomienda revacunar con dosis con intervalo de dos meses. Con los inhibidores de TNF hay una menor respuesta, pero con tiopurinas y metotrexato, en cambio, hay una buena respuesta.

Esquema PAI: 2, 4 y 12 meses de vida. Los pacientes nacidos antes de febrero de 2022 recibieron la vacuna conjugada 10 valencias. Actualmente, desde abril 2022, igual esquema 2, 4 y 12 meses con PCV 13 valencias.

Recomendado: esquema con vacuna conjugada de 13 serotipos en esquema de 2, 4, 6 y 12 meses.

Refuerzo o paciente no vacunado en la adolescencia: una dosis de conjugada de 13 serotipos seguida a las ocho semanas de la vacuna polisácarida de 23 serotipos.

El paciente que será llevado a estado de inmunosupresión mayor de dos años, que cuenta vacunación con vacuna conjugada, debe recibir una dosis de neumococo polisacárida 23 valencias.

Esquema PAI: trivalente, inactivada: seis meses; refuerzo a los siete meses, anual hasta los cinco años.

En pacientes con diagnóstico de EIIP: tetravalente o trivalente: buena inmunogenicidad, no exacerbación de la enfermedad.

En primovacunación: dos dosis con cuatro semanas de diferencia.

Refuerzo anual durante el tiempo que requiera manejo.

Menor inmunogenicidad para influenza B, y con uso de inhibidores de TNF.

Bivalente HPV2: HPV-16, HVP-18.

Cuadrivalente 16, 18, 6, 11.

Mujeres desde los 9 hasta los 26 años.

Hombres entre los 11-14 años (antes del inicio de actividad sexual).

Se prefieren esquemas de tres dosis: 0, 1 y 6 meses.

Contraindicada en pacientes con criterios de inmunosupresión.

Inmunoglobulina G-virus de la varicela zóster (IgG-VVZ) en la exposición de un paciente de riesgo. 

No vacunados: menores de 7 años deben recibir tres dosis.

En mayores de 7 años: una dosis única en pacientes en inmunosupresión.

En los pacientes de 12 a 18 años la recomendación es que deben recibir el esquema de dos dosis de vacunas ARNm (Pfizer) o vacunas de virus inactivado (Sinovac) con un intervalo de 21 a 84 días, según la plataforma utilizada.

Vacunación en niños de 3 a 11 años: se encuentra disponible la vacunación con Sinovac (virus inactivado) dos dosis en intervalos de 28 días.

Puede recibir: vacunas inactivadas, influenza anual (recomendado), neumococo conjugada y polisacárida.

MMR: no hay riesgo.

Varicela: evitar el contacto con paciente si hay exantema (rash) en el receptor de la vacuna. En este caso, el contacto expuesto no requiere el uso de IGG-VVZ.

Aproximadamente, el 11,5% de los pacientes con EIIP presentan una etiología monogénica²⁶⁵; de estos, más del 80% de los pacientes debutan antes de los 10 años²⁶⁶. Sin embargo, los pacientes con XIAP, enfermedad granulomatosa crónica (EGC) y haploinsuficiencia de A20 desarrollan EII desde la infancia hasta la tercera década de la vida²⁶⁶. Por otro lado, los casos de EIIP asociados a inmunodeficiencia común variable debutan principalmente en la segunda década de la vida²⁶⁷.

La mayoría de los pacientes con EIIP de inicio antes de los dos años no presentan manifestaciones extraintestinales previas al inicio de síntomas gastrointestinales, en tanto que más de la mitad de los pacientes con formas monogénicas diagnosticadas después de esta edad las presentan²⁶⁶. Las manifestaciones extraintestinales más frecuentes en estos casos son: infecciones (recurrentes, severas, atípicas), anomalías de piel/cabello/uñas, enfermedad perianal, autoinmunidad, úlceras orales y hepatoesplenomegalia.

Las etiologías más frecuentes son los defectos relacionados con la vía de señalización de IL-10, la enfermedad granulomatosa crónica (en todas sus variantes) y la deficiencia de XIAP²⁶⁶. Sin embargo, en condiciones como la inmunodeficiencia común variable, alrededor del 11% de los pacientes presentan EIIP al momento del diagnóstico²⁶⁷.

Al momento del diagnóstico de EIIP, se deben realizar pruebas inmunológicas básicas que incluyen: dosificación de inmunoglobulinas (G, A, M, E y D), conteos de linfocitos (T/B/NK) y prueba de dihidrorodamina^266,268,269. Esta evaluación adquiere mayor importancia ante la necesidad de manejo inmunomodulador en estos pacientes y servirá también como evaluación basal para el seguimiento inmunológico en los casos que lo requieran²⁷⁰.

Se sugiere realizar un estudio genético a todos los pacientes en quienes la EIIP debuta antes de los 6 años y presenta las características previamente relacionadas. Respecto a la metodología de estudio genético a realizar, los paneles de secuenciación de siguiente generación garantizan alta profundidad y cobertura de las regiones génicas a secuenciar frente a la secuenciación del exoma clínico o completo²⁷¹. La secuenciación del genoma completo no se recomienda como estudio inicial, lo anterior es crucial para aumentar la eficiencia de detección de variantes patogénicas o probablemente patogénicas y reducir errores en un entorno de diagnóstico²⁷¹; por este motivo, se plantea como primera línea el uso de estos paneles²⁷², incluyendo en estos el análisis de los genes propuestos por el Grupo de Porto de EII²⁷².

Los centros especializados en el manejo de la EII deben ofrecer atención integral a los pacientes adolescentes que pronto serán trasladados al cuidado médico de adultos²⁷³.

La adherencia al tratamiento debe ser frecuentemente evaluada por un equipo multidisciplinario (entrevistas, monitorización de niveles de medicamento)²⁷³.