Actividad antimicótica y citotóxica de híbridos de la combretastatina A4

Verónica Tangarife-Castaño¹, Bibiana Zapata¹, Liliana A. Betancur-Galvis¹, Miguel A. González²; Ana C. Mesa-Arango¹.

1 Grupo de Investigación Dermatológica. Facultad de Medicina. Departamento de Medicina Interna. Universidad de Antioquia. Medellín (Antioquia), Colombia.

2 Departamento de Química Orgánica, Universidad de Valencia. Dr. Moliner 50, 46100 Burjassot (Valencia), España.

INTRODUCCIÓN

El estudio de la actividad biologica de derivados de plantas como fuente de nuevos antifungicos ha sido de gran interes. La actividad biologica de Combretum caffrum, cuyos componentes principales son las combretastatinas, ha sido previamente demostrada. Se evaluo la actividad de la combretastatina A4 (CA4), pirogalol, acido galico, acido 3,4,5-trimetoxibenzoico y tres hibridos de combretastatina sobre Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, Candida parapsilosis, C. krusei, C. albicans, C. tropicalis, Fusarium oxysporum, Trichophyton mentagrophytes y T. rubrum.

Materiales y metodos. Se determino la concentracion minima inhibitoria (CMI) siguiendo las tecnicas EUCAST para las especies de Candida y M38-A para los hongos filamentosos. Las moleculas se evaluaron entre 6,25 y 100 μg/ml. La actividad citotoxica se evaluo sobre la linea celular Vero por la tecnica MTT y se calculo la concentracion inhibitoria 50 (IC₅₀) y el indice de selectividad (IS).

Resultados. La CA4 y el pirogalol fueron activos sobre A. fumigatus (CMI 50 y 396,9 μg/ml, respectivamente), T. rubrum (CMI 19,8 y 25 μg/ml, respectivamente) y T. mentagrophytes (CMI 15,8 y 25 μg/ml, respectivamente); el acido galico sobre los dermatofitos (rango de CMI 39,69-50 μg/ml) mientras que el acido 3,4,5-trimetoxibenzoico no mostro actividad sobre ningun hongo. Dos hibridos de combretastatina fueron activos, siendo el hibrido de combretastatina-furano el de mayor actividad sobre A. fumigatus, Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes y A. terreus (CMI 19,8, 15,7, 15,8 y 63,0 μg/ml, respectivamente), no fue citotoxico sobre celulas Vero (IC₅₀ > 4) y demostro ser selectivo (IS > 1). Estos hallazgos demuestran que los hibridos de combretastatinas tienen un efecto antimicotico de amplio espectro y podrian ser utilizados para el desarrollo de nuevos antifungicos, menos toxicos y mas efectivos.