Evaluación de mecanismos de acción antiherpética de diterpenos hemisintéticos derivados del ácido abiético

L S Agudelo-Gómez^1,4, Y M Brand¹, M A González², F T De Sousa Cardozo³, C M Simões³, L A Betancur-Galvis¹

1 Grupo de Investigación Dermatológica (GRID), Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medellín (Antioquia), Colombia.

2 Departamento de Química Orgánica. Facultad de Química, Universidad de Valencia. C/ Dr Moliner 50, 46100 Burjassot. Valencia, España.

3 Laboratório de Virología Aplicada (LVA), Departamento de Microbiología, Inmunología e Parasitología, CCB, Universidad Federal de Santa Catarina. Florianópolis, Brasil.

4 Correo electrónico: angelleeluna@gmail.com.

Financiación: CODI, Universidad de Antioquia. COLCIENCIAS: LS-AG Becaria Programa Joven Investigador Colciencias 2009-2010. COLCIENCIAS, Bogotá, Colombia (Grant RC 245-2011). CENIVAM. PROGRAMA ENLAZA MUNDOS de la Alcaldía de Medellín Convocatorias 2011-1.

INTRODUCCIÓN

Los herpesvirus 1 (HHV-1) y 2 (HHV-2), son virus neurotrópicos, persistentes, por lo general asociados con infecciones de piel y mucosas en diferentes lugares, comúnmente en la región oral y genital. La presencia de cepas HHV-resistentes al Aciclovir con una prevalencia del 4 al 7%, complican el manejo a nivel clínico. Característica clínicamente importante en infecciones de: neonatos, pacientes trasplantados e inmunocomprometidos. Asimismo, se obtuvo el mayor porcentaje de resistencias a Aciclovir, en pacientes con trasplante de medula ósea, alcanzando cifras entre el 14 y 30%.

Objetivo General: Evaluar la actividad anti HHV-1 y HHV-2 in vitro de diterpenos de moléculas derivadas del acido abiético.

Metodología. Se realizó un tamizaje in vitro de la actividad antiherpética en células vero de los derivados hemisintéticos mediante la técnica de titulación del punto final (EPTT); posteriormente para determinar el posible mecanismo anti-HHV se evaluó la actividad antiherpética mediante el método de reducción de las unidades formadoras de placas en HHV-1 [cepas KOS y 29R (aciclovir-resistente)].

Resultados. En el tamizaje primario el diterpeno 48M redujo 100 157 Actual Biol 34 (96): 133-176, 2012 Segundo Seminario de CCBB, 2011. veces (Rf de 1 x 10²) la carga viral de 1DICC₅₀ de HHV-1 y 2 en concentraciones ≤ 83 μM (25 μg/ ml). Los controles positivos, sulfato de heparina y aciclovir, redujeron el título viral con valores de Rf, en orden, de 1 x 10² y 1 x 10⁴, respectivamente. Acto seguido el 48M a una concentración de 8 μM redujo en un 100% las placas de lisis en etapas preinfectivas tales como: virucida y adsorción en HHV-1 para las cepas KOS y 29R. No se observó actividad postinfección.

Discusión y conclusiones. Se destaca esta molécula como posible candidata con actividad antiherpética para etapas iniciales de la infección con HHV-1 (KOS y 29R).